(3S,4R)-4-[4-(Furan-2-carbonyl)-2-oxo-piperazin-1-yl]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-6-carbonitrile | 103732-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S,4R)-4-[4-(Furan-2-carbonyl)-2-oxo-piperazin-1-yl]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-6-carbonitrile
• 英文别名: (3S,4R)-4-[4-(furan-2-carbonyl)-2-oxopiperazin-1-yl]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 103732-52-1
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₅
• 分子量: 395.415
• InChiKey: HYRQUINKHXVAEE-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 、 4-(Furan-2-carbonyl)-piperazin-2-one 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以5%的产率得到(3S,4R)-4-[4-(Furan-2-carbonyl)-2-oxo-piperazin-1-yl]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了口服给有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。内酰胺环大小，内酰胺环中杂原子的存在，在C（2）和C（3）处的取代，在C（3）和C（4）处的相对立体化学以及芳香族取代模式对血压降低的影响该系列的活性已经确定。这项工作的关键化合物2 [BRL 34915; （（+/-）-6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反-4-（2-氧吡咯烷-1-基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇]已经解决，发现降压活性主要存在于（-）对映体中。制备这类化合物的关键步骤是环酰胺阴离子对适当环氧化物的作用。另一种方法

  DOI：

  10.1021/jm00161a011

文献信息

• Novel chromans and chromenes
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0107423A1

  公开（公告）日：1984-05-02

  Compounds of formula (I): either one of R1 and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, C1-6 alkyl-thiolmethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety beingoptionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino, C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6 alkyl)NOH or -C(C1-6 alkyl)NNH2, or one of R1 and R2 is nitro, cyano or C1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-6 alkyl or by C2-7; one of R3 and R4 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other is C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-6 polymethylene; either R5 is hydrogen, hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-8 acyloxy and Re is hydrogen or R5 and R8 together are a bond; Q is 0 or S m is an integer from α to 2 and n is an integer from 0 to 2 such that m + n is 1 or 2; X is O or S, or N-R7, R7 being hydrogen, C1-9 alkyl, C2-7 alkanoyl, phenyl C1-4 alkyl, naphthylcarbonyl, phenylcarbonyl or benzylcarbonyl optionally substituted in the phenyl or naphthyl ring by one or two C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halogen; monoor bi-cyclicheteroarylcarbonyl; the lactam or thiolactam group being trans to the R5 group when R5 and Re are not a bond; or, when one or the other of R1 and R2 is an amino or an amino-containing group, or when X is NR7 and R7 is hydrogen, a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof having anti-hypertensive activity, a process for their preparation and their use as pharmaceutl- cals.

  式（I）化合物： C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、C1-6烷基硫醇甲基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基取代，或被 C1-6 烷基羰基最终取代的 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰基氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰基氨基或 C1-6 烷氧基磺酰基氨基或乙烯基、硝基或氰基，或-C(C1-6 烷基)NOH 或-C(C1-6 烷基)NNH2，或 R1 和 R2 中的一个是硝基、氰基或 C1-3 烷基羰基，另一个是甲氧基或氨基，可选择被一个或两个 C1-6 烷基或 C2-7 取代； R3 和 R4 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-6 聚亚甲基； R5 为氢、羟基、C1-6 烷氧基或 C1-8 丙烯酸氧基，Re 为氢或 R5 和 R8 合在一起为键； Q 是 0 或 S m 是从 α 到 2 的整数，n 是从 0 到 2 的整数，这样 m + n 是 1 或 2； X是O或S，或N-R7，R7是氢、C1-9烷基、C2-7烷酰基、苯基C1-4烷基、萘基羰基、苯基羰基或苄基羰基，可选择在苯基或萘基环上被一个或两个C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素取代；单室双环己基羰基；当 R5 和 Re 不是键时，内酰胺或硫代内酰胺基团反式为 R5 基团；或者，当 R1 和 R2 中的一个或另一个是氨基或含氨基的基团，或者当 X 是 NR7 和 R7 是氢时，其具有抗高血压活性的药学上可接受的盐或溶液，其制备方法和作为药物的用途。
• ASHWOOD V. A.; BUCKINGHAM R. E.; CASSIDY F.; EVANS J. M.; FARUK E. A.; HA+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 11, 2194-2201
  作者：ASHWOOD V. A.、 BUCKINGHAM R. E.、 CASSIDY F.、 EVANS J. M.、 FARUK E. A.、 HA+

  DOI：——

  日期：——
• US4496565A
  申请人：——

  公开号：US4496565A

  公开（公告）日：1985-01-29