4-((3R)-3-(t-Butoxycarbonyl)Amino-pyrrolidin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-d]pyrimidin-2-ylamine | 1028327-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-((3R)-3-(t-Butoxycarbonyl)Amino-pyrrolidin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-d]pyrimidin-2-ylamine
• 英文别名: tert-butyl N-[(3R)-1-(4-amino-3,5-diazatricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaen-6-yl)pyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1028327-58-3
• 化学式: C₂₂H₂₉N₅O₂
• 分子量: 395.505
• InChiKey: NUJSIKROMFMQOA-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3R)-3-(t-Butoxycarbonyl)Amino-pyrrolidin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-d]pyrimidin-2-ylamine 在 三氟乙酸 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-((3R)-3-aminopyrrolidin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-d]pyrimidin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Method for Pain Treatment

  摘要：

  这项发明揭示了一种通过给予组织胺H4受体配体和包含相同的组合物来治疗疼痛的方法。

  公开号：

  US20080194538A1
• 作为产物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid 2-amino-6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-d]pyrimidin-4-yl ester 、 (R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-((3R)-3-(t-Butoxycarbonyl)Amino-pyrrolidin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-d]pyrimidin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Method for Pain Treatment

  摘要：

  这项发明揭示了一种通过给予组织胺H4受体配体和包含相同的组合物来治疗疼痛的方法。

  公开号：

  US20080194538A1

文献信息

• Method for Pain Treatment
  申请人：Cowart Marlon D.

  公开号：US20080194538A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  This invention discloses a method of treating pain by administering histamine H 4 receptor ligands and compositions comprising the same.

  这项发明揭示了一种通过给予组织胺H4受体配体和包含相同的组合物来治疗疼痛的方法。
• Method for pain treatment
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07985745B2

  公开（公告）日：2011-07-26

  This invention discloses a method of treating pain by administering histamine H4 receptor ligands and compositions comprising the same.

  本发明揭示了一种通过给予组织胺H4受体配体和含有该配体的组合物来治疗疼痛的方法。
• US7985745B2
  申请人：——

  公开号：US7985745B2

  公开（公告）日：2011-07-26
• Rotationally Constrained 2,4-Diamino-5,6-disubstituted Pyrimidines: A New Class of Histamine H₄ Receptor Antagonists with Improved Druglikeness and in Vivo Efficacy in Pain and Inflammation Models
  作者：Marlon D. Cowart、Robert J. Altenbach、Huaqing Liu、Gin C. Hsieh、Irene Drizin、Ivan Milicic、Thomas R. Miller、David G. Witte、Neil Wishart、Shannon R. Fix-Stenzel、Michael J. McPherson、Ronald M. Adair、Jill M. Wetter、Brian M. Bettencourt、Kennan C. Marsh、James P. Sullivan、Prisca Honore、Timothy A. Esbenshade、Jorge D. Brioni

  DOI：10.1021/jm800670r

  日期：2008.10.23

  A new structural class of histamine H-4 receptor antagonists (6-14) was designed based on rotationally restricted 2,4-diaminopyrimidines. Series compounds showed potent and selective in vitro H-4 antagonism across multiple species, good CNS penetration, improved PK properties compared to reference H-4 antagonists, functional H-4 antagonism in cellular and in vivo pharmacological assays, and in vivo anti-inflammatory and antinociceptive efficacy. One compound, 10 (A-943931), combined the best features of the series in a single molecule and is an excellent tool compound to probe H-4 pharmacology. It is a potent H-4 antagonist in functional assays across species (FLIPR Ca2+ flux, K-b < 5.7 nM), has high (> 190x) selectivity for H-4, and combines good PK in rats and mice (t(1/2) of 2.6 and 1.6 h, oral bioavailability of 37% and 90%) with anti-inflammatory activity (ED50 = 37 mu mol/kg, mouse) and efficacy in pain models (thermal hyperalgesia, ED50 = 72 mu mol/kg, rat).