N-(三甲基硅基)吗啉 | 68-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: N-(三甲基硅基)吗啉
• 中文别名: 四氢皮质酮；N-三甲硅基吗啡啉
• 英文名称: Tetrahydrocorticosterone
• 英文别名: 3α,11β,21-trihydroxy-5β-pregnane-20-one；3α,11β,21-trihydroxy-5β-pregnan-20-one；3α,5β-tetrahydrocorticosterone；5β-THB；3α,11β,21-Trihydroxy-5β-pregnan-20-on；1-[(3R,5R,8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-3,11-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-hydroxyethanone
• CAS: 68-42-8
• 化学式: C₂₁H₃₄O₄
• mdl: MFCD00067598
• 分子量: 350.499
• InChiKey: RHQQHZQUAMFINJ-DTDWNVJFSA-N

物化性质

• 熔点：
  144～147℃
• 沸点：
  509.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  179.6 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.952
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(三甲基硅基)吗啉 在 17beta-estradiol 17-dehydrogenase 作用下， 生成 (3R,5R,8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-(1,2-Dihydroxy-ethyl)-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthrene-3,11-diol
  参考文献：
  名称：

  Structural requirements in 20-oxo-steroids for interaction with the catalytic site of 20.BETA.-hydroxysteroid dehydrogenase.

  摘要：

  进行了动力学测量，以研究20β-羟类固醇脱氢酶与一系列具有C-17和/或C-21羟基的类固醇之间的相互作用，并考虑了C-17和C-21附近区域对反应的20-氧基与酶催化位点相互作用的影响。将C-21的氢替换为羟基的17-脱氧类固醇衍生物导致表观Vmax值显著下降（降至约六分之一到九分之一），但表观Km值略微增加（约1.1到1.8倍）。在17-羟基类固醇衍生物的C-21处进行相同的改变对表观Vmax值几乎没有或没有造成下降，但表观Km值却增加（约1.4到1.8倍），这与17-脱氧类固醇衍生物的变化相似。在21-脱氧-11-脱氧类固醇衍生物中，17α-羟基取代体对表观Km值影响不大（约0.8到1.1倍），并导致表观Vmax值轻微下降（降至约三分之四到五分之二）。在21-脱氧-11-氧基类固醇衍生物中引入17α-羟基使表观Km值显著降低（降至约七分之一），而表观Vmax值中度下降（降至约五分之六到一半）。在21-羟基类固醇衍生物中引入17α-羟基使表观Vmax值增加约1.8到11倍，但对表观Km值几乎没有影响。这些结果表明，位于21或17α位点的羟基直接限制了20-氧基与酶催化位点之间的构象和取向，并影响了催化过程中的氢转移阶段。此外，在21和17α位点的取代基中，后者可能更优先影响20-氧基的反应效率。C-11的氧基的存在对21和17α位点取代基的影响具有间接作用。20-氧基在催化反应中的最佳取向可能发生在21-脱氧-17-脱氧-11-脱氧类固醇衍生物中。在一个理想的三元复合物中，类固醇的20-氧基可能朝向类固醇环的β面突出，且20-氧基与C-17的α-氢之间的构象几乎呈交错状态；而C-21与C-17的α-氢之间的角度在C-17至C-20轴上是倾斜的；20-氧基在空间上较远离C-13的β位甲基，更靠近C-16的β链。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.730
• 作为产物：
  描述：

  5-B-孕甾烷-3-alpha-21-二醇-11-20-二酮 在 乙二醇 作用下， 生成 N-(三甲基硅基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  Studies in syntheses of steroid metabolites. Part III

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0039-128x(63)90025-4

文献信息

• A new derivative for oxosteroid analysis by mass spectrometry
  作者：K. Rigdova、Y. Wang、M. Ward、W.J. Griffiths

  DOI：10.1016/j.bbrc.2014.01.190

  日期：2014.4

  Here we report a new method for oxosteroid identification utilizing "tandem mass tag hydrazine" (TMTH) carbonyl-reactive derivatisation reagent. TMTH is a reagent with a chargeable tertiary amino group attached through a linker to a carbonyl-reactive hydrazine group. Thirty oxosteroids were analysed after derivatisation with TMTH by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS) and were found

  在这里，我们报告了一种利用“串联质量标签肼”(TMTH) 羰基反应衍生试剂鉴定含氧类固醇的新方法。TMTH 是一种带有可充电叔氨基的试剂，通过接头与羰基反应性肼基相连。用电喷雾电离质谱法 (ESI-MS) 用 TMTH 衍生后分析了 30 种含氧类固醇，发现与未衍生的分子相比，它们产生了高离子电流。衍生物的 ESI 串联质谱 (MS/MS) 分析产生了具有来自 TMT 组的特定质量报告离子的特征碎裂模式。将包含 TMTH 衍生化的鸟枪 ESI-MS 方法应用于尿液样本。
• [EN] 3ALPHA, 5BETA-NEUROACTIVE STEROIDS FOR THE TREATMENT OF EPILEPSY AND SEIZURE DISEASES<br/>[FR] STÉROÏDES 3ALPHA, 5BÊTA-NEUROACTIFS POUR LE TRAITEMENT DE L'ÉPILEPSIE ET DE MALADIES ÉPILEPTIQUES
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2020200335A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The invention provides 3α5β–steroid compounds of general formula I. These compounds are useful in the treatment of epilepsy or comorbidities associated with epilepsy or conditions associated with convulsions, such as seizures associated with hypoxia; seizures associated with traumatic brain damage; seizures associated with intoxication; pathological changes caused by hyperexcitation; or in treatment of conditions accompanying epilepsy, such as affective disorders, depression, post-traumatic stress disorder (PTSD) and stress-related diseases, anxiety, schizophrenia and psychotic disorders, related ischemic CNS damage, neurodegenerative changes and disorders, multiple sclerosis. The compounds of general formula I also show age-specific efficacy.

  这项发明提供了一般式I的3α5β-类固醇化合物。这些化合物在治疗癫痫或与癫痫相关的共病或与惊厥相关的疾病或条件中非常有用，例如与缺氧相关的癫痫发作；与创伤性脑损伤相关的癫痫发作；与中毒相关的癫痫发作；由过度兴奋引起的病理变化；或在治疗伴随癫痫的疾病中，如情感障碍，抑郁症，创伤后应激障碍（PTSD）和与压力有关的疾病，焦虑，精神分裂症和精神障碍，相关的缺血性中枢神经系统损伤，神经退行性变化和障碍，多发性硬化症。一般式I的化合物还显示出年龄特异性的疗效。
• HETERODIMER COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  申请人：Ripple Therapeutics Corporation

  公开号：US20210347809A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Described herein are processable compositions comprising at least one moiety that is processable in its free form. Also described herein are compositions and methods for the treatment of ocular diseases or disorders including glaucoma, blepharitis, ocular inflammation, diabetic macular edema, posterior inflammation, anterior inflammation, macular degeneration (e.g., wet macular degeneration (AMD) or dry AMD), post-cataract surgery, and retinal vein occlusion. Said compositions and methods comprise steroids and prostaglandins which demonstrate anti-inflammatory activity, intraocular pressure (IOP) lowering, and/or other desirable activities. Injection of said compositions in the eye provides therapeutic benefit to patients suffering from ocular disorders.

  本文描述了可加工的组合物，其中至少包含一个可在其自由形式下加工的成分。本文还描述了用于治疗眼部疾病或障碍的组合物和方法，包括青光眼、眼睑炎、眼部炎症、糖尿病性黄斑水肿、后部炎症、前部炎症、黄斑变性（如湿性黄斑变性（AMD）或干性AMD）、白内障手术后和视网膜静脉阻塞。所述组合物和方法包括表现出抗炎活性、降低眼内压力（IOP）和/或其他理想活性的类固醇和前列腺素。将所述组合物注射到眼中可为患有眼部障碍的患者提供治疗益处。
• Synthesis of mono- and diglucosiduronates of metabolites of deoxycorticosterone and corticosterone and analysis by a new mass spectrometric technique
  作者：V.R. Mattox、A.N. Nelson、W.D. Vrieze、I. Jardine

  DOI：10.1016/0039-128x(83)90135-6

  日期：1983.10

  ester groups and gave the corresponding steroidal glucosiduronic acids 12, 6 and 8. Upon treatment with diazomethane, these acids produced the equivalent methyl esters. The C-3, the C-21 and the C-3,21 glucosiduronates of 3 alpha,21-dihydroxy-5 beta-pregnan-11,20-dione were prepared by previously reported methods and converted into the corresponding C-20 semicarbazones (14, 20 and 26). With C-20 stabilized

  通过将 3 alpha,21-dihydroxy-5 beta-pregnan-20-one 或其适当的单乙酸酯与 2,3,4-tri-O-acetyl-1-bromo-1-deoxy-alpha-D-glucuronate 缩合在 Koenigs-Knorr 反应中，β-D-糖苷糖苷酸 10、4 和 7 以聚乙酸甲酯的形式获得。这些物质的碱水解裂解酯基并产生相应的甾体葡糖苷酸12、6和8。在用重氮甲烷处理后，这些酸产生等效的甲酯。3 alpha,21-dihydroxy-5 beta-pregnan-11,20-dione 的 C-3、C-21 和 C-3,21 glucosiduronates 通过先前报道的方法制备并转化为相应的 C-20 缩氨基脲（14、20 和 26）。由于氨基脲基团稳定了 C-20 以防止还原，可以将这些物质中的 11-氧代官能团还原为 11-β-羟基；在 pH
• Vesicle-encapsulated corticosteroids for treatment of cancer
  申请人：Universiteit Utrecht

  公开号：EP1393720A1

  公开（公告）日：2004-03-03

  The invention relates to the use of a composition comprising a corticosteroid encapsulated in a vesicle for the manufacture of a medicament for treating cancer, such as the use of a composition comprising a corticosteroid and liposomes, the liposomes comprising a non-charged vesicle-forming lipid, and optionally an amphipathic vesicle-forming lipid and/or a negatively charged vesicle-forming lipid. The invention further relates to a new pharmaceutical composition suitable for treating cancer.

  本发明涉及一种包含封装在囊泡中的皮质类固醇的组合物，用于制造治疗癌症的药物，例如使用包含皮质类固醇和脂质体的组合物，脂质体包含不带电的囊泡形成脂质，以及可选的两性囊泡形成脂质和/或带负电的囊泡形成脂质。 本发明还涉及一种适用于治疗癌症的新型药物组合物。