cholest-4-en-3-one-26-aldehyde | 1367456-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: cholest-4-en-3-one-26-aldehyde
• 英文别名: (25S)-3-oxocholest-4-en-26-al；(2S,6R)-6-[(8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptanal
• CAS: 1367456-16-3
• 化学式: C₂₇H₄₂O₂
• 分子量: 398.629
• InChiKey: BGGFPZPRXRJKGG-NYJSJAOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cholest-4-en-3-one-26-aldehyde 、 氢(+1)阳离子 、 氧气 、 [2Fe-2S]¹⁺ 生成 (25S)-3-oxocholest-4-en-26-oate 、 水 、 [2Fe-2S]²⁺
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P450 125 (CYP125) 催化 C26 羟基化以启动约斯蒂红球菌 RHA1 中的甾醇侧链降解。

  摘要：

  先前发现约氏红球菌 RHA1 的 cyp125 基因在胆固醇生长过程中高度上调，并且结核分枝杆菌 (rv3545c) 中的直向同源物与发病机制有关。在这里，我们表明 cyp125 对 R. jostii RHA1 在 3-羟基甾醇（如胆固醇）上生长至关重要，但在 3-氧代甾醇衍生物上则不然，并且 CYP125 是胆固醇降解过程中必不可少的第一步。cyp125 参与甾醇侧链降解通过破坏玫瑰色红球菌 RG32（一种选择性降解胆固醇侧链的菌株）中的同源基因得到证实。RG32 Omega cyp125 突变体未能转化胆固醇的侧链，但会降低胆固醇分解代谢物 5-cholestene-26-oic acid-3beta-ol 的侧链。光谱分析显示，虽然纯化铁 CYP125(RHA1) 在低自旋状态下 < 10%，但胆固醇 (K(D)(app) = 0.20 +/- 0.08 microM)、5 α-胆固醇

  DOI：

  10.1111/j.1365-2958.2009.06915.x
• 作为产物：
  描述：

  (25S)-cholest-4-en-3-on-26-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到cholest-4-en-3-one-26-aldehyde
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P450 铁-过氧阴离子的近端配体电子捐赠和反应性

  摘要：

  来自结核分枝杆菌的 CYP125 催化胆固醇侧链末端甲基的顺序氧化为醇、醛，最后为酸。在这里，我们证明 CYP125 同时催化五种其他产物的形成，所有这些产物都是由甾醇侧链的去甲酰化引起的。醛中间体显示为常规酸代谢物和五种去甲酰化产物的前体。酸通过三价铁-过氧阴离子物质的质子化和铁氧化物物质（也称为化合物 I）的形成而产生，然后是夺氢和氧转移。通过向醛中间体添加相同的铁-过氧阴离子以产生导致 CC 键断裂的过氧半缩醛，产生去甲酰化产物。催化序列的这种分叉使我们能够检查近端配体的电子捐赠对过氧化铁阴离子性质的影响。用硒代半胱氨酸替换半胱氨酸硫醇铁配体导致 UV-vis、EPR 和共振拉曼光谱变化，表明从近端硒酸配体到铁的电子捐赠增加。对硒代半胱氨酸取代酶反应中产物分布的分析揭示了酸的形成（化合物 I 途径）以去甲酰化产物为代价。这些观察结果与过氧化铁阴离子 pK(a) 的增加一致，这有利于其质子化，因此有利于化合物

  DOI：

  10.1021/ja211499q

文献信息

• Mycobacterial Cytochrome P450 125 (Cyp125) Catalyzes the Terminal Hydroxylation of C27 Steroids
  作者：Jenna K. Capyk、Rainer Kalscheuer、Gordon R. Stewart、Jie Liu、Hyukin Kwon、Rafael Zhao、Sachi Okamoto、William R. Jacobs、Lindsay D. Eltis、William W. Mohn

  DOI：10.1074/jbc.m109.072132

  日期：2009.12

  Cyp125 (Rv3545c), a cytochrome P450, is encoded as part of the cholesterol degradation gene cluster conserved among members of the Mycobacterium tuberculosis complex. This enzyme has been implicated in mycobacterial pathogenesis, and a homologue initiates cholesterol catabolism in the soil actinomycete Rhodococcus jostii RHA1. In Mycobacterium bovis BCG, cyp125 was up-regulated 7.1-fold with growth on cholesterol. A cyp125 deletion mutant of BCG did not grow on cholesterol and accumulated 4-cholesten-3-one when incubated in the presence of cholesterol. Wild-type BCG grew on this metabolite. By contrast, a parallel cyp125 deletion mutation of M. tuberculosis H37Rv did not affect growth on cholesterol. Purified Cyp125 from M. tuberculosis, heterologously produced in R. jostii RHA1, bound cholesterol and 4-cholesten-3-one with apparent dissociation constants of 0.20 +/- 0.02 mu M and 0.27 +/- 0.05 mu M, respectively. When reconstituted with KshB, the cognate reductase of the ketosteroid 9 alpha-hydroxylase, Cyp125 catalyzed the hydroxylation of these steroids. MS and NMR analyses revealed that hydroxylation occurred at carbon 26 of the steroid side chain, allowing unambiguous classification of Cyp125 as a steroid C26-hydroxylase. This study establishes the catalytic function of Cyp125 and, in identifying an important difference in the catabolic potential of M. bovis and M. tuberculosis, suggests that Cyp125 may have an additional function in pathogenesis.
• Proximal Ligand Electron Donation and Reactivity of the Cytochrome P450 Ferric–Peroxo Anion
  作者：Santhosh Sivaramakrishnan、Hugues Ouellet、Hirotoshi Matsumura、Shenheng Guan、Pierre Moënne-Loccoz、Alma L. Burlingame、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1021/ja211499q

  日期：2012.4.18

  ferryl-oxene species, also known as Compound I, followed by hydrogen abstraction and oxygen transfer. The deformylation products arise by addition of the same ferric-peroxo anion to the aldehyde intermediate to give a peroxyhemiacetal that leads to C-C bond cleavage. This bifurcation of the catalytic sequence has allowed us to examine the effect of electron donation by the proximal ligand on the properties

  来自结核分枝杆菌的 CYP125 催化胆固醇侧链末端甲基的顺序氧化为醇、醛，最后为酸。在这里，我们证明 CYP125 同时催化五种其他产物的形成，所有这些产物都是由甾醇侧链的去甲酰化引起的。醛中间体显示为常规酸代谢物和五种去甲酰化产物的前体。酸通过三价铁-过氧阴离子物质的质子化和铁氧化物物质（也称为化合物 I）的形成而产生，然后是夺氢和氧转移。通过向醛中间体添加相同的铁-过氧阴离子以产生导致 CC 键断裂的过氧半缩醛，产生去甲酰化产物。催化序列的这种分叉使我们能够检查近端配体的电子捐赠对过氧化铁阴离子性质的影响。用硒代半胱氨酸替换半胱氨酸硫醇铁配体导致 UV-vis、EPR 和共振拉曼光谱变化，表明从近端硒酸配体到铁的电子捐赠增加。对硒代半胱氨酸取代酶反应中产物分布的分析揭示了酸的形成（化合物 I 途径）以去甲酰化产物为代价。这些观察结果与过氧化铁阴离子 pK(a) 的增加一致，这有利于其质子化，因此有利于化合物
• Cytochrome P450 125 (CYP125) catalyses C26-hydroxylation to initiate sterol side-chain degradation in<i>Rhodococcus jostii</i>RHA1
  作者：Kamila Z. Rosłoniec、Maarten H. Wilbrink、Jenna K. Capyk、William W. Mohn、Martin Ostendorf、Robert van der Geize、Lubbert Dijkhuizen、Lindsay D. Eltis

  DOI：10.1111/j.1365-2958.2009.06915.x

  日期：2009.12

  Rhodococcus rhodochrous RG32, a strain that selectively degrades the cholesterol side-chain. The RG32 Omega cyp125 mutant failed to transform the side-chain of cholesterol, but degraded that of 5-cholestene-26-oic acid-3beta-ol, a cholesterol catabolite. Spectral analysis revealed that while purified ferric CYP125(RHA1) was < 10% in the low-spin state, cholesterol (K(D)(app) = 0.20 +/- 0.08 microM), 5 alpha-cholestanol

  先前发现约氏红球菌 RHA1 的 cyp125 基因在胆固醇生长过程中高度上调，并且结核分枝杆菌 (rv3545c) 中的直向同源物与发病机制有关。在这里，我们表明 cyp125 对 R. jostii RHA1 在 3-羟基甾醇（如胆固醇）上生长至关重要，但在 3-氧代甾醇衍生物上则不然，并且 CYP125 是胆固醇降解过程中必不可少的第一步。cyp125 参与甾醇侧链降解通过破坏玫瑰色红球菌 RG32（一种选择性降解胆固醇侧链的菌株）中的同源基因得到证实。RG32 Omega cyp125 突变体未能转化胆固醇的侧链，但会降低胆固醇分解代谢物 5-cholestene-26-oic acid-3beta-ol 的侧链。光谱分析显示，虽然纯化铁 CYP125(RHA1) 在低自旋状态下 < 10%，但胆固醇 (K(D)(app) = 0.20 +/- 0.08 microM)、5 α-胆固醇