(2R,4'aR,6'S,7'S)-6'-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-5',5'-dimethyl-1-(1-methyl-cyclohexa-2,5-dienecarbonyl)-7'-phenylsulfanyl-1',4',4'a,5',6',7'-hexahydro-spiro[pyrrolidine-2,3'-quinolin]-2'-one | 851857-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (2R,4'aR,6'S,7'S)-6'-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-5',5'-dimethyl-1-(1-methyl-cyclohexa-2,5-dienecarbonyl)-7'-phenylsulfanyl-1',4',4'a,5',6',7'-hexahydro-spiro[pyrrolidine-2,3'-quinolin]-2'-one
• 英文别名: (3R,4aR,6S,7S)-6-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5,5-dimethyl-1'-(1-methylcyclohexa-2,5-diene-1-carbonyl)-7-phenylsulfanylspiro[4,4a,6,7-tetrahydro-1H-quinoline-3,2'-pyrrolidine]-2-one
• CAS: 851857-03-9
• 化学式: C₄₄H₅₂N₂O₃SSi
• 分子量: 717.06
• InChiKey: YLELLQSVKXRPHV-JMGANOKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.04
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4'aR,6'S,7'S)-6'-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-5',5'-dimethyl-1-(1-methyl-cyclohexa-2,5-dienecarbonyl)-7'-phenylsulfanyl-1',4',4'a,5',6',7'-hexahydro-spiro[pyrrolidine-2,3'-quinolin]-2'-one 在 氯化铵 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三甲基氯硅烷 、 过氧化苯甲酸叔戊酯 、 氢氟酸 、 碘 、 铜 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,2-二溴乙烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.92h， 生成 (-)-avrainvillamide
  参考文献：
  名称：

  Stephacidin B的对映选择性合成

  摘要：

  我们描述了一种对映选择性合成抗增殖生物碱 stepphacidin B (1) 的路线，该路线分 18 个步骤进行，从 4,4-(亚乙基二氧基)-2,2-二甲基环己酮 (3) 的产率为 4.0%。合成序列的关键特征包括使用 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原在合成路线的早期引入不对称性，使用新型亲电子试剂 N-(叔丁氧基羰基)-5-(异丙基磺酰氧基甲基)-2， 3-二氢吡咯在立体选择性烯醇化物烷基化中，氰化氢与 N-Boc 烯胺底物在六氟异丙醇溶剂中的非对映选择性 Strecker 型加成，铂催化的腈在中性条件下水解，酰氨基中间体环化形成二酮哌嗪核百日咳菌素 B，并实施收敛程序以在路线的最后阶段引入关键的 3-亚烷基-3H-吲哚 1-氧化物官能团以制备结构 2，先前提出为真菌代谢物 avrainvillamide（17 个步骤，4.2%屈服）。我们观察到合成的 (-)-2

  DOI：

  10.1021/ja0510616
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4aR,6S,7S,8aS)-6-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-8a-hydroxy-5,5-dimethyl-2-oxo-7-phenylsulfanylspiro[1,4,4a,6,7,8-hexahydroquinoline-3,2'-pyrrolidine]-1'-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 (2R,4'aR,6'S,7'S)-6'-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-5',5'-dimethyl-1-(1-methyl-cyclohexa-2,5-dienecarbonyl)-7'-phenylsulfanyl-1',4',4'a,5',6',7'-hexahydro-spiro[pyrrolidine-2,3'-quinolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  Stephacidin B的对映选择性合成

  摘要：

  我们描述了一种对映选择性合成抗增殖生物碱 stepphacidin B (1) 的路线，该路线分 18 个步骤进行，从 4,4-(亚乙基二氧基)-2,2-二甲基环己酮 (3) 的产率为 4.0%。合成序列的关键特征包括使用 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原在合成路线的早期引入不对称性，使用新型亲电子试剂 N-(叔丁氧基羰基)-5-(异丙基磺酰氧基甲基)-2， 3-二氢吡咯在立体选择性烯醇化物烷基化中，氰化氢与 N-Boc 烯胺底物在六氟异丙醇溶剂中的非对映选择性 Strecker 型加成，铂催化的腈在中性条件下水解，酰氨基中间体环化形成二酮哌嗪核百日咳菌素 B，并实施收敛程序以在路线的最后阶段引入关键的 3-亚烷基-3H-吲哚 1-氧化物官能团以制备结构 2，先前提出为真菌代谢物 avrainvillamide（17 个步骤，4.2%屈服）。我们观察到合成的 (-)-2

  DOI：

  10.1021/ja0510616

文献信息

• [EN] TARGETING THE ONCOPROTEIN NUCLEOPHOSMIN<br/>[FR] CIBLAGE DE L'ONCOPROTÉINE NUCLÉOPHOSMINE
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2009020768A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  (+)-Avrainvillamide, a naturally occurring alkaloid with antiproliferative activity, is shown to bind to the oncoprotein nucleophosmin. Nucleophosmin is known to regulate the tumor suppressor protein p53 and is overexpressed in many different human tumors. The invention provides methods of modulating nucleophosmin and p53 using (+)-avrainvillamide and analogues thereof. These compounds may provide leads for the development of novel anti-cancer therapies that target nucleophosmin.

  （+）-Avrainvillamide，一种天然存在的具有抗增殖活性的生物碱，已被证明与致癌蛋白核仁磷蛋白结合。核仁磷蛋白已知调节肿瘤抑制蛋白p53，并在许多不同的人类肿瘤中过度表达。该发明提供了使用（+）-Avrainvillamide及其类似物调节核仁磷蛋白和p53的方法。这些化合物可能为针对核仁磷蛋白的新型抗癌疗法的开发提供线索。
• WO2006/102097
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Enantioselective Synthesis of Stephacidin B
  作者：Seth B. Herzon、Andrew G. Myers

  DOI：10.1021/ja0510616

  日期：2005.4.1

  yloxymethyl)-2,3-dihydropyrrole in a stereoselective enolate alkylation, a diastereoselective Strecker-type addition of hydrogen cyanide to an N-Boc enamine substrate in the solvent hexafluoroisopropanol, platinum-catalyzed nitrile hydrolysis under neutral conditions, cyclization of an acylamino radical intermediate to form the diketopiperazine core of stephacidin B, and implementation of a convergent

  我们描述了一种对映选择性合成抗增殖生物碱 stepphacidin B (1) 的路线，该路线分 18 个步骤进行，从 4,4-(亚乙基二氧基)-2,2-二甲基环己酮 (3) 的产率为 4.0%。合成序列的关键特征包括使用 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原在合成路线的早期引入不对称性，使用新型亲电子试剂 N-(叔丁氧基羰基)-5-(异丙基磺酰氧基甲基)-2， 3-二氢吡咯在立体选择性烯醇化物烷基化中，氰化氢与 N-Boc 烯胺底物在六氟异丙醇溶剂中的非对映选择性 Strecker 型加成，铂催化的腈在中性条件下水解，酰氨基中间体环化形成二酮哌嗪核百日咳菌素 B，并实施收敛程序以在路线的最后阶段引入关键的 3-亚烷基-3H-吲哚 1-氧化物官能团以制备结构 2，先前提出为真菌代谢物 avrainvillamide（17 个步骤，4.2%屈服）。我们观察到合成的 (-)-2