N^α-benzyloxycarbonyl-(2S,3S)-β-methylphenylalanine | 53331-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: N^α-benzyloxycarbonyl-(2S,3S)-β-methylphenylalanine
• 英文别名: L_s-threo-2-benzyloxycarbonylamino-3-phenyl-butyric acid；(2S,3S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 53331-66-1
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄
• 分子量: 313.353
• InChiKey: JFOOAQFPXGUMNT-BBRMVZONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-benzyloxycarbonyl-(2S,3S)-β-methylphenylalanine 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 50.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以89%的产率得到(2S,3S)-β-methylcyclohexylalanine
  参考文献：
  名称：

  Dmt-Tic-Cha-Phe肽中环己基丙氨酸的β-甲基取代可产生高度有效的δ阿片类拮抗剂。

  摘要：

  阿片肽TIPP（H-Tyr-Tic-Phe-Phe-OH，Tic：1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）被Dmt（2'，6'-二甲基酪氨酸）取代，非天然氨基酸，β-MeCha（β-甲基-环己基丙氨酸）。这种双重取代导致了一系列新的阿片样物质肽，这些蛋白显示出亚纳摩尔级δ拮抗剂活性以及μ激动剂或拮抗剂特性，这取决于β-MeCha残基的构型。在小鼠输精管（MVD）分析中，最有前途的类似物H-Dmt-Tic-（2S，3S）-β-MeCha-Phe-OH是一种非常选择性的δ拮抗剂（Ke = 0.241 +/- 0.05 nM）并且在放射性配体结合测定中（K iδ＝ 0.48 +/- 0.05nM，K i mu / K iδ＝ 2800）。差向异构肽H-Dmt-Tic-（2S，在豚鼠回肠和MVD分析中，证明3R）-β-MeCha-Phe-OH和相应的肽酰胺是混合的部分mu激动剂/δ拮抗剂。我们的结果

  DOI：

  10.1021/jm060721u

文献信息

• Studies of Unusual Amino Acids and Their Peptides. VI. The Syntheses and the Optical Resolutions of β-Methylphenylalanine and Its Dipeptide Present in Bottromycin
  作者：Yoshiharu Kataoka、Yasuhiko Seto、Masaaki Yamamoto、Takashi Yamada、Shigeru Kuwata、Hiroshi Watanabe

  DOI：10.1246/bcsj.49.1081

  日期：1976.4

  bromide with acetaminomalonate, followed by the hydrolysis and decarboxylation of the condensate. The decarboxylation occurred diastereoselectively to some extent. The erythro and the threo isomers could be separated by the fractional crystallization of their benzoyl derivatives, and differentiated by means of their NMR spectra. The optical resolution of the respective isomers was attained by treating

  β-甲基苯丙氨酸是通过α-甲基溴化苄与乙酰氨基丙二酸酯缩合，然后将缩合物水解和脱羧来制备的。脱羧在一定程度上非对映选择性地发生。赤型和苏型异构体可以通过它们的苯甲酰基衍生物的分级结晶来分离，并通过它们的 NMR 光谱进行区分。各异构体的旋光拆分是通过用奎宁或奎尼丁处理苄氧羰基衍生物来实现的；因此，可以得到纯态的四种异构体。通过将 N-保护的赤型-L-β-甲基-苯丙氨酸与 L-β-（2-噻唑基）-β-丙氨酸酯或更方便地与 DL 偶联来合成存在于肉毒杆菌素 C 末端的二肽-复合，然后分离。
• β-Methyl Substitution of Cyclohexylalanine in Dmt-Tic-Cha-Phe Peptides Results in Highly Potent δ Opioid Antagonists
  作者：Géza Tóth、Enikő Ioja、Csaba Tömböly、Steven Ballet、Dirk Tourwé、Antal Péter、Tamás Martinek、Nga N. Chung、Peter W. Schiller、Sándor Benyhe、Anna Borsodi

  DOI：10.1021/jm060721u

  日期：2007.1.1

  agonist or antagonist properties depending on the configuration of the beta-MeCha residue. The most promising analog, H-Dmt-Tic-(2S,3S)-beta-MeCha-Phe-OH was a very selective delta antagonist both in the mouse vas deferens (MVD) assay (Ke = 0.241 +/- 0.05 nM) and in radioligand binding assay (K i delta = 0.48 +/- 0.05 nM, K i mu/K i delta = 2800). The epimeric peptide H-Dmt-Tic-(2S,3R)-beta-MeCha-Phe-OH

  阿片肽TIPP（H-Tyr-Tic-Phe-Phe-OH，Tic：1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）被Dmt（2'，6'-二甲基酪氨酸）取代，非天然氨基酸，β-MeCha（β-甲基-环己基丙氨酸）。这种双重取代导致了一系列新的阿片样物质肽，这些蛋白显示出亚纳摩尔级δ拮抗剂活性以及μ激动剂或拮抗剂特性，这取决于β-MeCha残基的构型。在小鼠输精管（MVD）分析中，最有前途的类似物H-Dmt-Tic-（2S，3S）-β-MeCha-Phe-OH是一种非常选择性的δ拮抗剂（Ke = 0.241 +/- 0.05 nM）并且在放射性配体结合测定中（K iδ＝ 0.48 +/- 0.05nM，K i mu / K iδ＝ 2800）。差向异构肽H-Dmt-Tic-（2S，在豚鼠回肠和MVD分析中，证明3R）-β-MeCha-Phe-OH和相应的肽酰胺是混合的部分mu激动剂/δ拮抗剂。我们的结果