2-(4-methylpiperazine)-5-nitrophenol | 1111394-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-methylpiperazine)-5-nitrophenol
• 英文别名: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-nitrophenol
• CAS: 1111394-77-4
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₃
• 分子量: 237.258
• InChiKey: NRZLWURJDLIZMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methylpiperazine)-5-nitrophenol 在 palladium on activated charcoal 、 一水合肼 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 5-amino-2-(4-methylpiperazine)phenol
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR突变NSCLC细胞酪氨酸激酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  EGFR突变是NSCLC治疗中的一个持续挑战，需要不断更新EGFR TKI候选药物。吡咯并嘧啶是一组适用于定制药物开发的多功能支架。然而，在第三代共价 EGFR-TKI 领域中没有太多此类药效团的先例被研究。在此，一系列 pyrrolo[2,3- d] 通过优化的 Buchwald-Hartwig C-N 交叉偶联反应合成了能够以共价方式阻断突变 EGFR 活性的嘧啶衍生物。在分子和细胞水平上研究了它们的初步生物活性和相应的抑制机制途径。与对照化合物相比，几种化合物表现出增加的生物活性和增强的选择性。值得注意的是，与正常 HBE 细胞相比，化合物12i选择性地抑制具有 EGFR 激活突变的 HCC827 细胞，其功效提高了 493 倍。增强的选择性也通过激酶酶测定得到证实，测试化合物选择性抑制 T790 M 激活突变 EGFR（IC 50值 0.21 nM）与野生型 EGFR（IC 50值为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113711
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-氟-5-硝基苯酚 生成 2-(4-methylpiperazine)-5-nitrophenol
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR突变NSCLC细胞酪氨酸激酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  EGFR突变是NSCLC治疗中的一个持续挑战，需要不断更新EGFR TKI候选药物。吡咯并嘧啶是一组适用于定制药物开发的多功能支架。然而，在第三代共价 EGFR-TKI 领域中没有太多此类药效团的先例被研究。在此，一系列 pyrrolo[2,3- d] 通过优化的 Buchwald-Hartwig C-N 交叉偶联反应合成了能够以共价方式阻断突变 EGFR 活性的嘧啶衍生物。在分子和细胞水平上研究了它们的初步生物活性和相应的抑制机制途径。与对照化合物相比，几种化合物表现出增加的生物活性和增强的选择性。值得注意的是，与正常 HBE 细胞相比，化合物12i选择性地抑制具有 EGFR 激活突变的 HCC827 细胞，其功效提高了 493 倍。增强的选择性也通过激酶酶测定得到证实，测试化合物选择性抑制 T790 M 激活突变 EGFR（IC 50值 0.21 nM）与野生型 EGFR（IC 50值为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113711

文献信息

• 一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN111848631B

  公开（公告）日：2022-04-19

  本发明提供了一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该衍生物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体。本发明化合物对正常细胞毒性低，对肺癌细胞系具有明显的抑制效果，特别是对于EGFR突变型细胞HCC827细胞具有良好的选择性，抑制效果显著；同时，本发明化合物可以有效抑制EGFR的磷酸化。此外，本发明化合物对突变型EGFR具有良好的抑制活性和选择性。本发明化合物能够用于治疗肺癌，特别是非小细胞肺癌，其对于EGFR突变型肺癌具有较强的抑制作用，且毒性较小；本发明还能用于制备酪氨酸激酶抑制剂，特别是EGFR磷酸化抑制剂，具有良好的应用前景。
• MACROCYCLICS PYRIMIDINES AS AURORA KINASE INHIBITORS
  申请人：Yu Henry

  公开号：US20110294801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Macrocyclic derivative compounds that inhibit protein kinase enzymes are disclosed along with pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods for synthesizing the same. Such compounds have utility in the treatment of proliferative diseases resulting from unregulated and/or disturbed kinase activity such as cancers, psoriasis, viral and bacterial infections, inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了抑制蛋白激酶酶的大环衍生物化合物，以及包括这些化合物的药物组合物和合成方法。这些化合物在治疗由于未受调控和/或受干扰的激酶活性导致的增殖性疾病方面具有用途，如癌症、银屑病、病毒和细菌感染、炎症和自身免疫疾病。
• US8815872B2
  申请人：——

  公开号：US8815872B2

  公开（公告）日：2014-08-26
• [EN] MACROCYCLICS PYRIMIDINES AS AURORA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINES MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS D'AURORA KINASE
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2010028116A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Macrocyclic derivative compounds that inhibit protein kinase enzymes are disclosed along with pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods for synthesizing the same. Such compounds have utility in the treatment of proliferative diseases resulting from unregulated and/or disturbed kinase activity such as cancers, psoriasis, viral and bacterial infections, inflammatory and autoimmune diseases.
• The synthesis and bioactivity of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors for NSCLC cells with EGFR mutations
  作者：Zhenqiang Xia、Ridong Huang、Xinglong Zhou、Yingying Chai、Hai Chen、Lingling Ma、Quanwei Yu、Ying Li、Weimin Li、Yang He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113711

  日期：2021.11

  Herein, a series of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives able to block mutant EGFR activity in a covalent manner were synthesized, through optimized Buchwald-Hartwig C–N cross coupling reactions. Their preliminary bioactivity and corresponding inhibitory mechanistic pathways were investigated at molecular and cellular levels. Several compounds exhibited increased biological activity and enhanced selectivity

  EGFR突变是NSCLC治疗中的一个持续挑战，需要不断更新EGFR TKI候选药物。吡咯并嘧啶是一组适用于定制药物开发的多功能支架。然而，在第三代共价 EGFR-TKI 领域中没有太多此类药效团的先例被研究。在此，一系列 pyrrolo[2,3- d] 通过优化的 Buchwald-Hartwig C-N 交叉偶联反应合成了能够以共价方式阻断突变 EGFR 活性的嘧啶衍生物。在分子和细胞水平上研究了它们的初步生物活性和相应的抑制机制途径。与对照化合物相比，几种化合物表现出增加的生物活性和增强的选择性。值得注意的是，与正常 HBE 细胞相比，化合物12i选择性地抑制具有 EGFR 激活突变的 HCC827 细胞，其功效提高了 493 倍。增强的选择性也通过激酶酶测定得到证实，测试化合物选择性抑制 T790 M 激活突变 EGFR（IC 50值 0.21 nM）与野生型 EGFR（IC 50值为