6-chloro-3-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-3-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-chloro-3-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-4(1H)-quinazolinone；6-chloro-3-(4-chlorophenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂N₂OS
• 分子量: 323.202
• InChiKey: XGFYUGRMLPESFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[6-chloro-3-(4-chlorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio]-N′-(phenylsulfonyl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为 DHFR/EGFR-TK 抑制剂的新型喹唑啉酮衍生物：合成、分子模型模拟和抗癌活性

  摘要：

  合成了新的 2-mercapto-quinazolin-4-one 类似物并测试了它们的体外抗癌活性、二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制和表皮生长因子酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 抑制活性。化合物24以 2-苄基硫基为特征，具有广谱抗癌活性，具有高安全性和选择性指数。使用 5-氟尿嘧啶作为阳性对照，导致 50% 生长抑制 (GI 50 ) 和总细胞生长抑制 (TGI)的浓度24及其致死浓度 50 (LC 50 ) 分别为 15.1、52.5 和 91.2 µM。此外，与吉非替 尼（IC 50 = 18.14 nM) 和 DHFR 抑制效力为 0.30 μM，与甲氨蝶呤（MTX；IC 50  = 0.08 μM）相比。此外，化合物24引起 COLO-205 结肠癌细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡。化合物37、21和54显示出显着的DHFR抑制活性，IC 50值分别为0.03、0.08和0.08

  DOI：

  10.1002/ardp.202200417
• 作为产物：
  描述：

  4-氯异硫氰酸苯酯 、 2-氨基-5-氯苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-chloro-3-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型DHFR抑制剂2-（1,3,4-噻二唑硫基和4-甲基噻唑基硫基）-喹唑啉-4-酮的合成，生物学评价和分子模型研究

  摘要：

  设计，合成并合成了一系列新的2-（1,3,4-噻二唑基或4-甲基噻唑基）硫代6-取代的喹唑啉-4-酮类似物，并对其体外DHFR抑制，抗菌，和抗肿瘤活性。化合物29，34，和39被证明是最活跃的DHFR抑制剂与IC 50值的范围为0.1〜0.6μm。化合物28，31和33表现出显着的广谱抗微生物活性相媲美的已知抗生素庆大霉素。化合物26，33，39，43，44，50，5563和63显示了广谱抗肿瘤活性，GI值范围为10.1–100％。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Glu30，Phe31和Phe34的识别对于结合至关重要。活性化合物的ADMET性质预测表明，化合物29和34可以口服吸收，且毒性降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.070

文献信息

• Discovery of Potent and Novel Quinazolinone Sulfide Inhibitors with Anti-ToCV Activity
  作者：Leilei Ran、Huanyu Yang、Liangzhi Luo、Maoxi Huang、Deyu Hu

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c00686

  日期：2020.5.13

  A series of novel quinazolinone sulfide derivatives containing a dithioacetal moiety were designed and synthesized using Tomato chlorosis virus coat protein (ToCVCP) as a potential drug target, and the inhibitory effect of ToCV was systematically evaluated in vitro and in vivo. The experimental results showed that most of the compounds presented a strong affinity. Notably, the binding abilities of

  以番茄褪绿病毒外壳蛋白（ToCVCP）为潜在药物靶点，设计合成了一系列含有二硫缩醛部分的新型喹唑啉酮硫化物衍生物，并在体外和体内系统评价了ToCV的抑制作用。实验结果表明，大多数化合物都表现出很强的亲和力。值得注意的是，化合物D8和D16与ToCVCP的结合能力均达到微摩尔水平，分别为0.19和0.83μM。采用实时定量聚合酶链反应检测本塞姆氏烟草中ToCVCP基因的相对表达水平。化合物D8和D16分别显着降低ToCVCP基因的相对表达水平93.34%和83.47%，优于常规抗病毒药物。该研究为喹唑啉酮硫化物衍生物作为抗ToCV药物的结构设计和修饰奠定了良好的基础。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of some new methoxylated 2-benzylthio-quinazoline-4( 3H )-ones as nonclassical antifolates
  作者：Shahenda M. El-Messery、Ghada S. Hassan、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Sarah T. Al-Rashood、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.022

  日期：2016.10

  evaluated for their in vitro DHFR inhibition, antimicrobial, and antitumor activities. Compounds 28 and 61 proved to be active DHFR inhibitors with IC50 0.02 and 0.01μM, respectively. Molecular modeling studies concluded that recognition with the key amino acid Phe34 is essential for binding and hence DHFR inhibition. Compounds 34, 56 and 66 showed broad spectrum antimicrobial activity comparable to Gentamicin

  设计，合成并评估了一系列新的2,3,6-取代的喹唑啉-4-酮系列化合物，它们的体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性均得到了评估。化合物28和61被证明是活性DHFR抑制剂，IC50分别为0.02和0.01μM。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Phe34的识别对于结合并因此抑制DHFR是必不可少的。化合物34、56和66显示出与庆大霉素和环丙沙星相当的广谱抗菌活性。化合物40和64对几种肿瘤细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，并被证明比5-FU活性高10倍，GI50 MG-MID值分别为2.2和2.4μM。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of 2-(1,3,4-thiadiazolyl-thio and 4-methyl-thiazolyl-thio)-quinazolin-4-ones as a new class of DHFR inhibitors
  作者：Sarah T. Al-Rashood、Ghada S. Hassan、Shahenda M. El-Messery、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Fatmah A.M. Al-Omary、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.070

  日期：2014.9

  comparable to the known antibiotic Gentamicin. Compounds 26, 33, 39, 43, 44, 50, 55 and 63 showed broad spectrum antitumor activity with GI values range of 10.1–100%. Molecular modeling study concluded that recognition with key amino acid Glu30, Phe31 and Phe34 is essential for binding. ADMET properties prediction of the active compounds suggested that compounds 29 and 34 could be orally absorbed with

  设计，合成并合成了一系列新的2-（1,3,4-噻二唑基或4-甲基噻唑基）硫代6-取代的喹唑啉-4-酮类似物，并对其体外DHFR抑制，抗菌，和抗肿瘤活性。化合物29，34，和39被证明是最活跃的DHFR抑制剂与IC 50值的范围为0.1〜0.6μm。化合物28，31和33表现出显着的广谱抗微生物活性相媲美的已知抗生素庆大霉素。化合物26，33，39，43，44，50，5563和63显示了广谱抗肿瘤活性，GI值范围为10.1–100％。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Glu30，Phe31和Phe34的识别对于结合至关重要。活性化合物的ADMET性质预测表明，化合物29和34可以口服吸收，且毒性降低。
• Garin, Javier; Guillen, Carmen; Melendez, Enrique, Heterocycles, 1987, vol. 26, # 9, p. 2371 - 2379
  作者：Garin, Javier、Guillen, Carmen、Melendez, Enrique、Merchan, Francisco L.、Orduna, Jesus、Tejero, Tomas

  DOI：——

  日期：——
• New quinazolinone‐based derivatives as DHFR/EGFR‐TK inhibitors: Synthesis, molecular modeling simulations, and anticancer activity
  作者：Yomna I. El‐Gazzar、Heba R. Ghaiad、Ahmed M. El Kerdawy、Riham F. George、Hanan H. Georgey、Khairia M. Youssef、Hussein I. El‐Subbagh

  DOI：10.1002/ardp.202200417

  日期：2023.1

  2-mercapto-quinazolin-4-one analogs were synthesized and tested for their in vitro anticancer activity, dihydrofolate reductase (DHFR) inhibition, and epidermal growth factor tyrosine kinase (EGFR-TK) inhibition activities. Compound 24, which is characterized by a 2-benzyl-thio function, showed broad-spectrum anticancer activity with high safety profile and selectivity index. The concentrations of 24 causing

  合成了新的 2-mercapto-quinazolin-4-one 类似物并测试了它们的体外抗癌活性、二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制和表皮生长因子酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 抑制活性。化合物24以 2-苄基硫基为特征，具有广谱抗癌活性，具有高安全性和选择性指数。使用 5-氟尿嘧啶作为阳性对照，导致 50% 生长抑制 (GI 50 ) 和总细胞生长抑制 (TGI)的浓度24及其致死浓度 50 (LC 50 ) 分别为 15.1、52.5 和 91.2 µM。此外，与吉非替 尼（IC 50 = 18.14 nM) 和 DHFR 抑制效力为 0.30 μM，与甲氨蝶呤（MTX；IC 50  = 0.08 μM）相比。此外，化合物24引起 COLO-205 结肠癌细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡。化合物37、21和54显示出显着的DHFR抑制活性，IC 50值分别为0.03、0.08和0.08