3-oxo-2-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide | 1022980-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-oxo-2-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide
• 英文别名: 3-oxo-2-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxylic acid amide；3-oxo-2-piperidin-4-yl-1H-isoindole-4-carboxamide
• CAS: 1022980-43-3
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂
• 分子量: 259.308
• InChiKey: KISOFIKBJFDVKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-2-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide 、 4,4-二氟环已酮 在 sodium acetate 、 甲醇 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[1-(4,4-difluorocyclohexyl)piperidin-4-yl]-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-OXO-2, 3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE-4-CARBOXAMIDES AS PARP INHIBITORS
  [FR] 3-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE-4-CARBOXAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP

  摘要：

  公开号：

  WO2011006794A9
• 作为产物：
  描述：

  C₁₄H₁₅N₃O 在 水 作用下， 反应 18.0h， 生成 3-oxo-2-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代的3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的有效抑制剂的治疗方法的发现和SAR

  摘要：

  通过形成与羟吲哚羰基的七元氢键形成苯甲酰胺的构象限制，设计了一系列PARP抑制剂以使其与PARP表面结合时具有适当的取向。这一系列具有3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺核心结构的化合物在固有和细胞分析中均显示出对PARP-1的适度至良好活性。在药效基团的内酰胺氮上进行的SAR研究表明，仲胺或叔胺对于细胞效能很重要。化合物1e的X射线结构结合到蛋白质上证实了七元分子内氢键的形成。尽管以前在肽中发现过，但这种类型的七元分子内氢键很少在小分子中观察到。在很大程度上，由于分子内氢键的形成，3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺核心结构在X射线结构中似乎是平面的。哌啶氮与Gly-888的其他氢键相互作用也有助于1e与PARP-1的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.042

文献信息

• POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：Gandhi B. Virajkumar

  公开号：US20080108659A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Compounds which inhibit the activity of poly(ADP-ribose)polymerase, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds is disclosed.

  抑制聚(ADP-核糖)聚合酶活性的化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• 3-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE-4-CARBOXAMIDES AS PARP INHIBITORS
  申请人：Papeo Gianluca Mariano Enrico

  公开号：US20120245142A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  There are provided substituted 3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide derivatives (I) which selectively inhibit the activity of poly (ADP-ribose) polymerase PARP-1 with respect to poly (ADP-ribose) polymerase PARP-2. The compounds of this invention are therefore useful in treating diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating, diseases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明提供了替代的3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-羧酰胺衍生物（I），其能够选择性地抑制PARP-1相对于PARP-2的活性。因此，本发明的化合物可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的制药组合物以及利用包含这些化合物的制药组合物治疗疾病的方法。
• 3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamides as PARP inhibitors
  申请人：Papeo Gianluca Mariano Enrico

  公开号：US08877944B2

  公开（公告）日：2014-11-04

  There are provided substituted 3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide derivatives (I) which selectively inhibit the activity of poly (ADP-ribose) polymerase PARP-1 with respect to poly (ADP-ribose) polymerase PARP-2. The compounds of this invention are therefore useful in treating diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating, diseases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  提供了替代的3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-羧酰胺衍生物(I)，这些衍生物能够选择性地抑制聚(ADP核糖)聚合酶PARP-1的活性，而对于聚(ADP核糖)聚合酶PARP-2的活性则没有影响。因此，本发明的化合物可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的制药组合物以及利用包含这些化合物的制药组合物治疗疾病的方法。
• 3-OXO-2, 3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE-4-CARBOXAMIDES AS PARP INHIBITORS
  申请人：Nerviano Medical Sciences S.r.l.

  公开号：EP2454236A1

  公开（公告）日：2012-05-23
• US8143284B2
  申请人：——

  公开号：US8143284B2

  公开（公告）日：2012-03-27