5-oxo-3-phenylpentanoic acid | 131906-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 5-oxo-3-phenylpentanoic acid
• CAS: 131906-20-2
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃
• 分子量: 192.214
• InChiKey: BJYFNPUTQZNOGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 5-oxo-3-phenylpentanoic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 p-nitrophenyl 5-oxo-3-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  β-取代的β-苯基丙酰基糜蛋白酶。稳定酰基酶中的结构和立体化学特征。

  摘要：

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为

  DOI：

  10.1021/jm00107a041
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(2,5-dioxolanyl)-3-phenylbutanoate 在 氢氧化钾 、 2-甲基苯磺酸 、 水 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-oxo-3-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  β-取代的β-苯基丙酰基糜蛋白酶。稳定酰基酶中的结构和立体化学特征。

  摘要：

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为

  DOI：

  10.1021/jm00107a041

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED DIAMINES AND THEIR USE AS CELL ADHESION INHIBITORS<br/>[FR] DIAMINES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：AVENTIS PHARMA LIMITED

  公开号：WO1999054321A1

  公开（公告）日：1999-10-28

  (EN) The invention is directed to physiologically active compounds of general formula (I): wherein R1 represents R5-L3-, R5-L4-R6-, R5-L4-R7-L5-, R5-L4-Ar1-L3-, R5-L4-Ar1-L6-R6- or R5-L4-Ar1-R7-L5-; R2 represents hydrogen or lower alkyl; R3 and R4 independently represent hydrogen or a group selected from alkyl, alkenyl and alkynyl each optionally substituted by one or more atoms or groups chosen from halo, oxo R8, -C(=O)-R9, -NH-C(=O)-R9, or -C(=O)NY1Y2; or R3 and R4 together may represent -(CH2)n- or C(=O)-CH=CH-; L1 represents C2-6alkylene or formula (II); or the group -L1-N(R3)- represents formula (III); or the group -N(R2)-L1- represents formula (IV); or the group -N(R2)-L1-N(R3)- represents formula (V); L2 represents an alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkenylene, cycloalkylene or heterocycloalkylene linkage, each optionally substituted by alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, carboxy (or an acid bioisostere), cyano, cycloalkenyl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, oxo, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NY1Y2 or -NY1Y2, or by alkyl substituted by aryl, carboxy (or an acid bioisostere), cyano, heteroaryl, heterocycloalkyl, hydroxy, mercapto, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NY1Y2, -OR9, S(O)vR9, -NHC(=O)Oalkyl, -NY1Y2, -NR10C(=Z)-NY3Y4 or -NH-C(=NH)NH2; or the group -N(R4)-L2- represents formula (VI); Y is carboxy (or an acid bioisostere) or -C(=O)-NY1Y2; and m is zero or 1; and their prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of such compounds and their prodrugs. Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the integrin VLA-4($g(a)4$g(b)1).(FR) La présente invention concerne des composés physiologiquement actifs de formule générale (I) dans laquelle R1 représente R5-L3-, R5-L4-R6-, R5-L4-R7-L5-, R5-L4-Ar1-L3, R5-L4-Ar1-L6-R6- ou R5-L4-Ar1-R7-L5-; R2 représente l'hydrogène ou un alkyle inférieur; R3 et R4 représentent indépendamment l'hydrogène ou un groupe pris dans alkyle, alcényle et alkynyl, chacun pouvant être substitués par un ou plusieurs atomes ou groupes choisis dans halo, oxo, R8, -C(=O)-R9, -NH-C(=O)-R9 ou -C(=O)NY1Y2; ou R3 et R1 ensemble peuvent représenter -(CH2)n- ou-C(=O)-CH=CH-; L1 représente C2-6 alkylène ou (II); ou le groupe -L1-N(R3)- représente (III); ou le groupe -N(R2)-L1- représente (IV); ou le groupe N(R2)-L1-N(R3) représente (V); L2 représente une liaison alkylène, alkénylène, alkynylène, cycloalkénylène, cycloalkylène ou hétérocycloalkylène, chacune éventuellement substituée par alkyle, alcényle, alkynyle, aryle, carboxy (ou un acide bioisostère), cyano, cycloalcényle, cycloalkyle, hétéroaryle, hétérocycloalkyle, oxo, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NY1Y2 ou NY1Y2, ou par alkyle substitué lui-même par aryle, carboxy (ou acide un bioisostère), cyano, hétéroaryle, hétérocycloalkyle, hydroxy, mercapto, -C(=O)R9, C(=O)OR9, C(=O)NY1Y2, -OR9, S(O)vR9, -NHC(=O)Oalkyle, -NY1Y2, -NR10C(=Z)-NY3Y4 ou -NH-C(=NH)NH2; ou le groupe -N(R4)-L2 représente (VI); Y est carboxy (ou un acide bioisostère) ou -C(=O)-NY1Y2; et m est zéro ou 1. L'invention concerne également les promédicaments ainsi que les sels et solvats pharmaceutiquement acceptables de ces composés et de leurs promédicaments. Ces composés possèdent des propriétés pharmaceutiques précieuses, en particulier l'aptitude à réguler l'interaction de VCAM-1 et de la fibronectine avec l'intégrine VLA-4($g(a)4$g(b)1).

  本发明涉及一般式(I)的生理活性化合物，其中R1代表R5-L3-、R5-L4-R6-、R5-L4-R7-L5-、R5-L4-Ar1-L3-、R5-L4-Ar1-L6-R6-或R5-L4-Ar1-R7-L5-；R2代表氢或低级烷基；R3和R4分别代表氢或从烷基、烯基和炔基中选择的一个基团，每个基团可以选择一个或多个原子或基团，包括卤素、氧代R8、-C（=O）-R9、-NH-C（=O）-R9或-C（=O）NY1Y2；或R3和R4在一起可以表示-(CH2)n-或C（=O）-CH=CH-；L1表示C2-6烷基或式(I)；或者-L1-N（R3）-表示式(III)；或者-N（R2）-L1-表示式(IV)；或者-N（R2）-L1-N（R3）-表示式(V)；L2表示一种烷基、烯基、炔基、环烯基、环烷基或杂环烷基链，每个链可以选择烷基、烯基、炔基、芳基、羧基（或酸生物同位素）、氰基、环烯基、环烷基、杂环芳基、杂环烷基、氧代、-C（=O）R9、-C（=O）OR9、-C（=O）NY1Y2或-NY1Y2，或者通过芳基、羧基（或酸生物同位素）、氰基、杂环芳基、杂环烷基、羟基、巯基、-C（=O）R9、-C（=O）OR9、-C（=O）NY1Y2、-OR9、S（O）vR9、-NHC（=O）O烷基、-NY1Y2、-NR10C（=Z）-NY3Y4或-NH-C（=NH）NH2取代的烷基取代；或者-N（R4）-L2-表示式(VI)；Y代表羧基（或酸生物同位素）或-C（=O）NY1Y2；m为零或1；以及这些化合物及其前药、药用可接受的盐和溶剂。这些化合物具有有价值的药理特性，特别是调节VCAM-1和纤维连接蛋白与整合素VLA-4（α4β1）相互作用的能力。
• REED, PETER E.;KATZENELLENBOGEN, JOHN A., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1162-1176
  作者：REED, PETER E.、KATZENELLENBOGEN, JOHN A.

  DOI：——

  日期：——
• US4536592A
  申请人：——

  公开号：US4536592A

  公开（公告）日：1985-08-20
• .beta.-Substituted .beta.-phenylpropionyl chymotrypsins. Structural and stereochemical features in stable acyl enzymes
  作者：Peter E. Reed、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm00107a041

  日期：1991.3

  to form stable acyl enzymes with alpha-chymotrypsin. Some of these compounds were prepared in enantiomerically pure form by asymmetric synthesis. Acyl enzyme species were generated from chymotrypsin by reaction with the active esters, and the progress of deacylation was monitored by the proflavin displacement assay. In some cases, it was possible to distinguish two different deacylation rates that correspond

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为