(1-propionylpiperidin-4-yl)methyl methanesulfonate | 1357353-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1-propionylpiperidin-4-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: Methanesulfonic acid 1-propionyl-piperidin-4-ylmethyl ester；(1-propanoylpiperidin-4-yl)methyl methanesulfonate
• CAS: 1357353-59-3
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄S
• 分子量: 249.331
• InChiKey: KGJFVQWLJUNOFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-propionylpiperidin-4-yl)methyl methanesulfonate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(4-(((2',4'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfonyl)methyl)piperidin-1-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ACYL-{4-[(4-ARYL-PHENYL)SULFONYLMETHYL]PIPERIDINE} COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  [FR] COMPOSÉS N-ACYL-{4-[(4-ARYL-PHÉNYL)SULFONYLMÉTHYL]PIPÉRIDINE} ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及以下公式的某些N-酰基-{4-[(4-芳基苯基)磺酰甲基]哌啶}化合物（以下统称为NASMP化合物），这些化合物可用于治疗包括多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病、嗜酸性白血病、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、卵巢癌、化疗耐药癌症、放射治疗耐药癌症、炎症性关节炎、类风湿关节炎、银屑病性关节炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、汗腺脓肿、自身免疫性肝炎等疾病的治疗，本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗中的使用。

  公开号：

  WO2020212581A1
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲醇 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1-propionylpiperidin-4-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现新型 4-甲基哌啶基苯甲酰胺衍生物作为 5-HT4 受体激动剂用于治疗胃肠道疾病

  摘要：

  合成了新型 4-甲基哌啶基苯甲酰胺衍生物，并评估了体外和体内的促运动活性。在这些衍生物中，去甲西沙必利的 3-甲氧基哌啶部分、西沙必利的药效团和 DA-6650 被替换为没有手性中心的 4-甲基哌啶基部分。在这些衍生物中，化合物28b具有强效的 5-HT 4受体结合亲和力 (IC 50  = 0.067 μM)，并且在不抑制 CYP3A4 (IC 50  = 7.272 μM) 和阻断人类 ether-à-go-go-related 的情况下提高了安全性基因 (hERG) 通道 (IC 50  > 10 μM)。体内大鼠模型，化合物28b与对照组相比，胃排空率提高 (68.2%)，排便重量增加两倍以上。此外，它在刺激大鼠模型中显示出内脏超敏反应的缓解作用。因此，化合物28b被选为临床前候选药物，作为促动力剂，具有良好的安全性，可用于治疗胃肠道疾病。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12667

文献信息

• Discovery and SAR of N-(1-((substituted piperidin-4-yl)methyl)-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide derivatives: 5-Hydroxytryptamine receptor 4 agonist as a potent prokinetic agent
  作者：Jung Sang Park、Weonbin Im、Sunghak Choi、Sook Jin Park、Jun Min Jung、Ki Seon Baek、Han Pyo Son、Satyasheel Sharma、In Su Kim、Young Hoon Jung

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.006

  日期：2016.2

  A series of novel benzamide derivatives, altering the 4-fluorophenylalkyl moiety in cisapride, were synthesized as 5-HT4 receptor agonists, and SAR of these analogs was examined on in vitro and in vivo prokinetic activities. These compounds were synthesized for high 5-HT4 receptor binding affinities and low hERG affinities. Several types of analogs were obtained and screened for 5-HT4 binding, hERG blocking, agonism, and gastric emptying assessment. Among the analogues, compound 23g showed promising results compared with the other analogs with respect to gastric emptying rates in rats. Therefore, we suggest that it may be a clinical candidate for the development of a potent prokinetic agent to treat GI disorders. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• N-ACYL-{4-[(4-ARYL-PHENYL)SULFONYLMETHYL]PIPERIDINE} COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Modern Biosciences Limited

  公开号：EP3956030A1

  公开（公告）日：2022-02-23
• [EN] N-ACYL-{4-[(4-ARYL-PHENYL)SULFONYLMETHYL]PIPERIDINE} COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS N-ACYL-{4-[(4-ARYL-PHÉNYL)SULFONYLMÉTHYL]PIPÉRIDINE} ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：MODERN BIOSCIENCES LTD

  公开号：WO2020212581A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain N-acyl-4-[(4-aryl- phenyl)sulfonylmethyl]piperidine} compounds of the following formula (collectively referred to herein as NASMP compounds) that are useful, for example, in the treatment of disorders (e.g., diseases) including, e.g., multiple myeloma, diffuse large B-cell lymphoma, acute myeloid leukemia, eosinophilic leukemia, glioblastoma, melanoma, ovarian cancer, chemotherapy resistant cancer, radiation resistant cancer, inflammatory arthritis, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, psoriasis, ulcerative colitis, Crohn's disease, systemic lupus erythematosus (SLE), lupus nephritis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), Hidradenitis suppurativa, autoimmune hepatitis, etc. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, for example, in therapy.

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及以下公式的某些N-酰基-4-[(4-芳基苯基)磺酰甲基]哌啶}化合物（以下统称为NASMP化合物），这些化合物可用于治疗包括多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病、嗜酸性白血病、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、卵巢癌、化疗耐药癌症、放射治疗耐药癌症、炎症性关节炎、类风湿关节炎、银屑病性关节炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、汗腺脓肿、自身免疫性肝炎等疾病的治疗，本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗中的使用。
• Discovery of novel 4‐methylpiperidinyl benzamide derivatives as <scp> 5‐HT ₄ </scp> receptor agonist for the treatment of gastrointestinal disorders
  作者：Sunho Choi、Min Jung Lee、Kwang‐Hyun Ahn

  DOI：10.1002/bkcs.12667

  日期：——

  Novel 4-methypiperidinyl benzamide derivatives were synthesized and evaluated for in vitro and in vivo prokinetic activities. In these derivatives, 3-methoxypiperidine moiety of norcisapride, a pharmacophore of cisapride and DA-6650, were replaced to 4-methylpiperidinyl moiety without chiral center. Among these derivatives, Compound 28b had a potent 5-HT4 receptor-binding affinity (IC50 = 0.067 μM)

  合成了新型 4-甲基哌啶基苯甲酰胺衍生物，并评估了体外和体内的促运动活性。在这些衍生物中，去甲西沙必利的 3-甲氧基哌啶部分、西沙必利的药效团和 DA-6650 被替换为没有手性中心的 4-甲基哌啶基部分。在这些衍生物中，化合物28b具有强效的 5-HT 4受体结合亲和力 (IC 50  = 0.067 μM)，并且在不抑制 CYP3A4 (IC 50  = 7.272 μM) 和阻断人类 ether-à-go-go-related 的情况下提高了安全性基因 (hERG) 通道 (IC 50  > 10 μM)。体内大鼠模型，化合物28b与对照组相比，胃排空率提高 (68.2%)，排便重量增加两倍以上。此外，它在刺激大鼠模型中显示出内脏超敏反应的缓解作用。因此，化合物28b被选为临床前候选药物，作为促动力剂，具有良好的安全性，可用于治疗胃肠道疾病。