N-[[4-(二甲基氨基)苯基]甲基]-1,2,3,4-四氢-7-甲氧基-n-[4-(1-甲基乙基)苯基]-1-萘羧酰胺盐酸盐 | 405098-33-1

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-[[4-(二甲基氨基)苯基]甲基]-1,2,3,4-四氢-7-甲氧基-n-[4-(1-甲基乙基)苯基]-1-萘羧酰胺盐酸盐
• 英文名称: W 54011
• 英文别名: C5a Receptor Antagonist, W-54011；N-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-7-methoxy-N-(4-propan-2-ylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 405098-33-1
• 化学式: C₃₀H₃₆N₂O₂*ClH
• 分子量: 493.089
• InChiKey: UKBJWRMNGCDKNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL；二甲基亚砜：30mg/mL；乙醇：3mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.96
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

W-54011是一种有效的口服非肽C5a受体拮抗剂。其生物活性包括抑制125I标记的C5a与人嗜中性白细胞结合，Ki值为2.2 nM；还抑制C5a诱导的人嗜中性粒细胞胞内Ca²⁺动员、趋化性和ROS生成，IC₅₀值分别为3.1 nM、2.7 nM和1.6 nM。

靶点

• Ki: 2.2 nM (C5a)
• IC₅₀: 3.1 nM (Ca²⁺ 活化), 2.7 nM (趋化性) 和 1.6 nM (ROS)

体外研究

在人嗜中性粒细胞诱导的胞内Ca²⁺动员实验中，W-54011在10 μM浓度下不表现出激动剂活性，并且向C5a浓度响应曲线右侧移动而不降低最大反应值，表明其为完全拮抗剂。在10 μM以下浓度时，W-54011不会影响由fMLP（1 nM）、血小板活化因子（0.3 nM）和IL-8（0.1 nM）诱导的Ca²⁺动员，证明其对C5a受体的高度特异性。

体内研究

W-54011（口服剂量3-30 mg/kg，持续4小时，在雄性蒙古沙鼠中观察）在剂量依赖性抑制C5a诱导的嗜中性粒细胞减少。物种选择性研究表明，W-54011能够抑制不同物种（如 cynomolgus 猴和蒙古沙鼠）中rhC5a诱导的嗜中性粒细胞胞内Ca²⁺动员，IC₅₀值分别为1.7 nM和3.2 nM，但在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和狗中未见作用。

• 动物模型: 雄性蒙古沙鼠（6-12周龄），rhC5a注射
• 剂量: 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg
• 给药方式: 口服；持续4小时
• 结果: 剂量依赖性抑制C5a诱导的嗜中性粒细胞减少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-((4-dimethylaminophenyl)methyl)-N-(4-isopropylphenyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-formamide 、 盐酸1,4-二恶烷 在 water ethanol 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以to give N-[(4-dimethylaminophenyl)methyl]-N-(4-isopropylphenyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide hydrochloride ½ hydrate (24.1 g)的产率得到N-[[4-(二甲基氨基)苯基]甲基]-1,2,3,4-四氢-7-甲氧基-n-[4-(1-甲基乙基)苯基]-1-萘羧酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Amide derivatives and medicinal use thereof

  摘要：

  本发明涉及式（1）的酰胺衍生物，具有C5a受体拮抗作用，其中每个符号如规范中所定义。上述酰胺衍生物，其光学活性形式和药学上可接受的盐，作为治疗或预防由C5a引起的炎症引起的疾病或综合征的药剂，具有很大的前景，例如自身免疫性疾病，如风湿病，系统性红斑狼疮等，败血症，成人呼吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺疾病，哮喘等过敏性疾病，动脉粥样硬化，心肌梗塞，脑梗塞，牛皮癣，阿尔茨海默病和严重器官损伤（例如肺炎，肾炎，肝炎和胰腺炎等）由缺血再灌注，创伤，烧伤，手术入侵等引起的白细胞激活。此外，它们也可作为治疗或预防通过C5a受体侵入的细菌和病毒引起的传染病的药剂。

  公开号：

  US08198454B2

文献信息

• Novel amide derivatives and medicinal use thereof ugs
  申请人：——

  公开号：US20040138223A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention relates to an amide derivative of the formula (1), having a C5a receptor antagonistic action 1 wherein each symbol is as defined in the specification. The above-mentioned amide derivative, an optically active form thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof are promising as an agent for the treatment or prophylaxis of diseases or syndromes caused by inflammation caused by C5a [e.g., autoimmune diseases such as rheumatism, systemic lupus erythematosus and the like, sepsis, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease, allergic diseases such as asthma and the like, atherosclerosis, cardiac infarction, brain infarction, psoriasis, Alzheimer's disease and serious organ injury (e.g., pneumonia, nephritis, hepatitis and pancreatitis and the like) due to activation of leukocytes caused by ischemia reperfusion, trauma, burn, surgical invasion and the like]. Moreover, they are useful as a therapeutic or prophylactic agent for the infectious diseases caused by bacteria and virus that invade via a C5a receptor.

  本发明涉及一种式（1）的酰胺衍生物，具有C5a受体拮抗作用，其中每个符号如规范中所定义。上述酰胺衍生物及其光学活性形式和药学上可接受的盐被认为是治疗或预防因C5a引起的炎症引起的疾病或综合症的药物，如自身免疫性疾病，如风湿病，系统性红斑狼疮等，败血症，成人呼吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺疾病，哮喘等过敏性疾病，动脉粥样硬化，心脏梗死，脑梗死，牛皮癣，老年痴呆症和严重器官损伤（如肺炎，肾炎，肝炎，胰腺炎等）由于缺血再灌注，创伤，烧伤，手术入侵等引起的白细胞激活。此外，它们对通过C5a受体侵入的细菌和病毒引起的传染病也有用作治疗或预防剂。
• Novel amide derivatives and medicinal use thereof
  申请人：NAKAMURA Mitsubaru

  公开号：US20100041656A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to an amide derivative of the formula (1), having a C5a receptor antagonistic action wherein each symbol is as defined in the specification. The above-mentioned amide derivative, an optically active form thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof are promising as an agent for the treatment or prophylaxis of diseases or syndromes caused by inflammation caused by C5a [e.g., autoimmune diseases such as rheumatism, systemic lupus erythematosus and the like, sepsis, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease, allergic diseases such as asthma and the like, atherosclerosis, cardiac infarction, brain infarction, psoriasis, Alzheimer's disease and serious organ injury (e.g., pneumonia, nephritis, hepatitis and pancreatitis and the like) due to activation of leukocytes caused by ischemia reperfusion, trauma, burn, surgical invasion and the like]. Moreover, they are useful as a therapeutic or prophylactic agent for the infectious diseases caused by bacteria and virus that invade via a C5a receptor.

  本发明涉及一种式（1）的酰胺衍生物，具有C5a受体拮抗作用，其中每个符号如规范中所定义。上述酰胺衍生物及其光学活性形式和药学上可接受的盐被认为是治疗或预防由C5a引起的炎症所致疾病或综合症的药物，例如自身免疫性疾病，如风湿病，系统性红斑狼疮等，败血症，成人呼吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺疾病，过敏性疾病，如哮喘等，动脉硬化，心脏梗塞，脑梗塞，牛皮癣，阿尔茨海默病和严重器官损伤（例如，肺炎，肾炎，肝炎，胰腺炎等），由缺血再灌注，创伤，烧伤，手术侵袭等引起的白细胞激活所致。此外，它们还可用作通过C5a受体侵入的细菌和病毒引起的传染病的治疗或预防剂。
• Method for inhibiting platelet derived growth factor signaling with C3aR or C5aR antibodies
  申请人：Medof M. Edward

  公开号：US11130801B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  A method of modulating growth factor responses of cells expressing C3a receptor (C3aR) and C5a receptor (C5aR) and at least one growth factor receptor includes administering to the cells at least one agent that modulates C3aR and/or C5aR signaling of the cells.

  一种调节表达 C3a 受体（C3aR）和 C5a 受体（C5aR）以及至少一种生长因子受体的细胞的生长因子反应的方法，包括给细胞注射至少一种能调节细胞的 C3aR 和/或 C5aR 信号转导的药剂。
• MODULATION OF COMPLEMENT SYSTEM ACTIVATION FOR TREATMENT OF BLEEDING-RELATED INFLAMMATION
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：EP2121016A1

  公开（公告）日：2009-11-25
• Modulation of Complement System Activation for Treatment of Bleeding-Related Inflammation
  申请人：Cao Yang

  公开号：US20100092493A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  This invention provides, inter alia, methods and compositions for treating, reducing the incidence of, reducing the severity of, or delaying onset or advancement, of synovitis and/or bleeding-associated inflammation in a subject in need thereof. The compositions comprise, and methods make use of, an effective amount of an agent, which abrogates or diminishes activation of the C5aR complement pathway in said subject, and optionally other therapeutic agents including a coagulation factor, other hemostatic factor, and/or second anti-inflammatory agent.