(S)-1-(o-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 610296-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-1-(o-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (1S)-1-(2-methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 610296-40-7
• 化学式: C₁₆H₁₇N
• 分子量: 223.318
• InChiKey: UUYMGBFNSCWMIZ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(o-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 2-chloro-N-(2-fluoro-benzyl)-N-indan-2-yl-acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-N-(2-fluoro-benzyl)-N-indian-2-yl-2-(1-o-tolyl-3,4-dihydro-1H-isaquinolin-2-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted tetrahydroisoquinolines as C5a receptor modulators

  摘要：

  提供了替代四氢异喹啉和相关化合物。这些化合物是配体，可用于调节体内或体外的C5a受体活性，并且在治疗与人类、驯化伴侣动物和家畜动物中的病理性C5a受体激活相关的疾病方面特别有用。提供了用于治疗此类疾病的药物组成物和使用它们的方法，以及用于受体定位研究的配体使用方法。

  公开号：

  US20040006069A1
• 作为产物：
  描述：

  在 二乙烯三胺 作用下， 以65 %的产率得到(S)-1-(o-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过环脲的不对称扩环和立体化学保留再收缩制备苯并稠合氮杂环

  摘要：

  氮杂环的N-苄基脲衍生物的不对称去质子化导致苄基取代基对映选择性插入芳香族 CN 键中。扩环产物的处理诱导立体特异性环收缩，导致杂环的整体不对称对映选择性一碳扩大。

  DOI：

  10.1002/anie.202318417

文献信息

• [EN] CATALYSTS<br/>[FR] CATALYSEURS
  申请人：GOLDENKEYS HIGH TECH MAT CO LTD

  公开号：WO2020240178A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  A compound, e.g. a diamine ligand, represented by the following general formula (1): (Formula (1)) wherein each * represents an asymmetric carbon atom; X represents a group selected from one of an ester (e.g. a t-butyl ester); a thioester; an amide; a heterocyclic moiety (e.g. a five-membered heterocyclic ring) comprising one or more of O, S, Se, and/or P (e.g. a furan, a tetrahydrofuran, a thiophene, an isoxazole, a bromo-furan, or a thiazole); a moiety (e.g. a five-membered heterocyclic ring) comprising a nitrogen atom, wherein the nitrogen atom is protected with a protecting group containing an electron-withdrawing group, preferably the protecting group is selected from one of a carbamate protecting group, an amide protecting group, an aryl sulphonamide protecting group, or an alkyl sulphonamide protecting group; and optionally X may additionally comprise a solid support, e.g. a polymeric or a silica particle; Y represents or is CtT'T'' where 't' is 0 or 1 and when 't' is 1 T' and T'' may individually represent a substituent, e.g. if t is 1, T' and/or T'' may each be hydrogen or deuterium atom, or a halogen atom; for example, Y may represent a carbon atom comprising two further substituents; Z represents a hydrogen atom or a deuterium atom; R1 represents an alkyl group (e.g. a functionalised alkyl group) preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example, between 1 to 30 carbon atoms (e.g. 1 to 20 carbon atoms, or 1 to 10 carbon atoms), a halogenated alkyl group preferably having between 1 to 100 carbon atoms (e.g. CF3), for example, between 1 to 30 carbon atoms (e.g. 1 to 20 carbon atoms, or 1 to 10 carbon atoms), an aryl group preferably having between 5 to 100 carbon atoms, e.g. 6 to 30 carbon atoms and optionally having one or more substituents selected from alkyl groups preferably having 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 10 carbon atoms, halogenated alkyl groups preferably having 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 10 carbon atoms, and/or halogen atoms; or R1 represents a solid support, e.g. a silica particle or a polymeric particle; R2 and R3 each independently represent a group selected from alkyl groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), aryl groups (e.g. phenyl groups), and cycloalkyl groups preferably having 3 to 8 carbon atoms, the aryl group or phenyl group optionally having one or more substituents selected from alkyl groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, e.g. between 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), alkoxy groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example, between 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), and halogen atoms, and each hydrogen atom of the cycloalkyl groups being optionally replaced by an alkyl group preferably having between 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), or R1 represents a polyethylene glycol (PEG) moiety having the formula C2nH4n+2On+1 wherein n is an integer between 1 and 100; or R2 and R3 form a ring together with carbon atoms to which R2 and R3 are bonded; R4 represents a hydrogen atom or a deuterium atom.

  一个化合物，例如一种二胺配体，由以下一般式（1）表示：（公式（1））其中每个*代表一个不对称碳原子；X代表从酯（例如叔丁基酯）中选择的一个基团；硫酯；酰胺；一个杂环基团（例如一个含有O、S、Se和/或P的五元杂环环）；一个含有氮原子的基团，其中氮原子被含有电子吸引基团的保护基团保护，优选的保护基团从碳酸酯保护基团、酰胺保护基团、芳基磺酰胺保护基团或烷基磺酰胺保护基团中选择；可选地，X还可以包括固体支撑，例如聚合物或二氧化硅颗粒；Y代表或是CtT'T''，其中't'为0或1，当't'为1时，T'和T''可以分别代表一个取代基，例如，如果t为1，T'和/或T''可以分别是氢或氘原子，或卤原子；例如，Y可以代表一个包含两个进一步取代基的碳原子；Z代表氢原子或氘原子；R1代表一个烷基基团（例如，一个官能化烷基基团），优选地具有1到100个碳原子，例如，具有1到30个碳原子（例如，1到20个碳原子，或1到10个碳原子），一种卤代烷基基团，优选地具有1到100个碳原子（例如CF3），例如，具有1到30个碳原子（例如，1到20个碳原子，或1到10个碳原子），一种芳基基团，优选地具有5到100个碳原子，例如6到30个碳原子，并且可选地具有一个或多个取代基，所述取代基从烷基基团中选择，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到10个碳原子，卤代烷基基团，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到10个碳原子，和/或卤原子；或R1代表固体支撑，例如二氧化硅颗粒或聚合物颗粒；R2和R3各自独立地代表从烷基基团中选择的一个基团，优选地具有1到100个碳原子，例如1到20个碳原子（例如1到10个碳原子），芳基基团（例如苯基基团）和环烷基基团，优选地具有3到8个碳原子，所述芳基基团或苯基基团可选地具有一个或多个取代基，所述取代基从烷基基团中选择，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），烷氧基基团，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），和卤原子，所述环烷基基团的每个氢原子可选地被烷基基团替换，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），或R1代表具有公式C2nH4n+2On+1的聚乙二醇（PEG）基团，其中n是1到100之间的整数；或R2和R3与R2和R3结合的碳原子一起形成一个环；R4代表氢原子或氘原子。
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines Through Ru-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Marc Perez、Zi Wu、Michelangelo Scalone、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1002/ejoc.201500951

  日期：2015.9

  A convenient and general asymmetric transfer hydrogenation of a wide array of 1-aryl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives using a [RuIICl(η6-benzene)TsDPEN] complex in combination with a 5:2 HCOOH–Et3N azeotropic mixture as a hydrogen source was developed. Under mild reaction conditions, the described catalytic transformation secured a practical synthetic access to the corresponding valuable chiral

  使用 [RuIICl(η6-苯)TsDPEN] 配合物与 5:2 HCOOH-Et3N 共沸混合物作为氢源，方便且通用地对各种 1-芳基-3,4-二氢异喹啉衍生物进行不对称转移氢化已开发。在温和的反应条件下，所描述的催化转化确保了获得相应有价值的手性 1-芳基四氢异喹啉单元的实际合成途径，该单元具有高原子经济性、广泛的底物范围、高分离产率（高达 97%）和良好的对映选择性（高达99% ee)。发现反应的立体化学结果受催化剂结构和底物上存在的取代基的强烈影响。
• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Unhindered and Non-Electron-Rich 1-Aryl Dihydroisoquinolines with High Enantioselectivity
  作者：Jonathan Barrios-Rivera、Yingjian Xu、Martin Wills

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02034

  日期：2020.8.21

  The use of arene/Ru/TsDPEN catalysts bearing a heterocyclic group on the TsDPEN in the asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of dihydroisoquinolines (DHIQs) containing meta- or para-substituted aromatic groups at the 1-position results in the formation of products of high enantiomeric excess. Previously, only 1-(ortho-substituted)aryl DHIQs, or with an electron-rich fused ring gave products with

  在1位上含有间位或对位取代的芳族基团的二氢异喹啉（DHIQ）的不对称转移氢化（ATH）中，使用在TsDPEN上带有杂环基的芳烃/ Ru / TsDPEN催化剂会导致生成高对映体过量。以前，只有1-（邻位取代的）芳基DHIQ，或带有富电子的稠合环，才能得到高对映选择性的产物。因此，这种方法解决了亚胺ATH的长期挑战。
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines Employing Imine Reductase
  作者：Jinmei Zhu、Hongqun Tan、Lu Yang、Zheng Dai、Lu Zhu、Hongmin Ma、Zixin Deng、Zhenhua Tian、Xudong Qu

  DOI：10.1021/acscatal.7b02628

  日期：2017.10.6

  Tetrahydroisoquinolines (THIQs) with a C1-aryl-substituted groups are common in many natural and synthetic compounds of biological importance. Currently, their enantioselective synthesis are primarily reliant on chemical catalysis. Enzymatic synthesis using imine reductase is very attractive, because of the cost-effectiveness, high catalytic efficiency, and enantioselectivity. However, the steric hindrance

  具有C1-芳基取代基的四氢​​异喹啉（THIQs）在许多具有生物学重要性的天然和合成化合物中都很常见。目前，它们的对映选择性合成主要依赖于化学催化。由于成本效益，高催化效率和对映选择性，使用亚胺还原酶的酶促合成非常有吸引力。然而，1-芳基取代基的空间位阻使得这种转化非常具有挑战性，并且当前成功的实例大部分限于简单的烷基-THIQ。在本报告中，通过对大量IRED（包括88种酶）的广泛评估，我们成功鉴定出一组耐受空间位阻的IRED。这些酶能够转化间位和对位-取代的氯-，甲基-和甲氧基-苄基二氢异喹啉（DHIQs）转化为相应的R-或S- THIQs，具有很高的对映选择性和转化率。在它们当中，两种对障碍的耐受性最高的酶（具有不同的立体特异性）也能够以对映体过量良好的方式转化邻位取代的氯，甲基和甲氧基-苄基DHIQ和二甲氧基1-氯苄基-DHIQ。此外，使用计算机模拟，发现高度保守的色氨酸残基（W19
• SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINES AS C5A RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：EP1487798A1

  公开（公告）日：2004-12-22