difluoro [estra-1,3,5-(10)-triene-17-one]-3-methanesulfonamide | 866942-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: difluoro [estra-1,3,5-(10)-triene-17-one]-3-methanesulfonamide
• 英文别名: difluoro-[(8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]methanesulfonamide
• CAS: 866942-56-5
• 化学式: C₁₉H₂₃F₂NO₃S
• 分子量: 383.459
• InChiKey: CGICPVYDWUKRBZ-CBZIJGRNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-diallyl 17,17-ethylenedioxyestra-1,3,5-(10)-triene-3-methanesulfonamide 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 difluoro [estra-1,3,5-(10)-triene-17-one]-3-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a non-hydrolyzable estrone sulfate analogue bearing the difluoromethanesulfonamide group and its evaluation as a steroid sulfatase inhibitor

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶 (STS) 催化类固醇硫酸盐的水解，例如硫酸雌酮 (ES1)，被认为是治疗类固醇依赖性癌症的一个有吸引力的靶标。合成了在 A 环 3 位上带有 α,α-二氟磺酰胺部分的不可水解雌酮硫酸盐 (ES1) 类似物，即化合物 7。该合成成功的关键是首次使用烯丙基作为磺酰胺保护基团。使用 19F NMR 测定此 ES1 模拟物在 0.1 M 双-三丙烷、10% DMSO 中的 pKa 为 8.05。化合物 7 是一种可逆抑制剂，在 pH 7.0 时的 Ki 值与其磺酸盐类似物相似。它比非氟化磺酰胺类似物更有效，并且其抑制效力随着 pH 值的增加而增加，这一趋势与其他 STS 抑制剂相反。提出了可能的原因。

  DOI：

  10.1039/b508852f

文献信息

• Synthesis of a non-hydrolyzable estrone sulfate analogue bearing the difluoromethanesulfonamide group and its evaluation as a steroid sulfatase inhibitor
  作者：Yong Liu、Vanessa Ahmed、Bryan Hill、Scott D. Taylor

  DOI：10.1039/b508852f

  日期：——

  Steroid sulfatase (STS) catalyzes the hydrolyis of steroidal sulfates such as estrone sulfate (ES1) and is considered to be an attractive target in the treatment of steroid dependent cancers. A non-hydrolyzable estrone sulfate (ES1) analogue bearing an α,α-difluorosulfonamide moiety at the 3-position on the A-ring, compound 7, was synthesized. Key to the success of this synthesis was the first use of the allyl group as a sulfonamide protecting group. The pKa of this ES1 mimic in 0.1 M bis-tris propane, 10% DMSO was determined to be 8.05 using 19F NMR. Compound 7 is a reversible inhibitor with a Ki similar to that of its sulfonate analogue at pH 7.0. It is more potent than its nonfluorinated sulfonamide analogue and, its inhibitory potency increases with increasing pH, a trend opposite to that of other STS inhibitors. Possible reasons for this are presented.

  类固醇硫酸酯酶 (STS) 催化类固醇硫酸盐的水解，例如硫酸雌酮 (ES1)，被认为是治疗类固醇依赖性癌症的一个有吸引力的靶标。合成了在 A 环 3 位上带有 α,α-二氟磺酰胺部分的不可水解雌酮硫酸盐 (ES1) 类似物，即化合物 7。该合成成功的关键是首次使用烯丙基作为磺酰胺保护基团。使用 19F NMR 测定此 ES1 模拟物在 0.1 M 双-三丙烷、10% DMSO 中的 pKa 为 8.05。化合物 7 是一种可逆抑制剂，在 pH 7.0 时的 Ki 值与其磺酸盐类似物相似。它比非氟化磺酰胺类似物更有效，并且其抑制效力随着 pH 值的增加而增加，这一趋势与其他 STS 抑制剂相反。提出了可能的原因。