[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfate
• 化学式: C27H45O4S-
• 分子量: 465.7
• InChiKey: BHYOQNUELFTYRT-DPAQBDIFSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfate 、 氧气 、 1-Deoxy-1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxidobenzo[g]pteridin-10(5H)-yl)-5-O-phosphonopentitol 生成 (24S)-hydroxycholesterol 3-sulfate(1-) 、 氢(+1)阳离子 、 水 、 FMN
  参考文献：
  名称：

  Crystal structures of substrate-bound and substrate-free cytochrome P450 46A1, the principal cholesterol hydroxylase in the brain

  摘要：

  通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇，细胞色素P450 46A1（CYP46A1）启动了从大脑中除去胆固醇的主要途径。确定了CYP46A1的两个晶体结构。第一个是与高亲和力底物胆固醇3-硫酸盐（CH-3S）复合的1.9-Å结构的CYP46A1。第二个结构是无底物的CYP46A1结构，分辨率为2.4-Å。CH-3S以生产方向结合，并占据香蕉形状的疏水性活性位点腔的整个长度。独特的B'-C环插入（残基116-120）有助于将胆固醇定位于被CYP46A1催化的氧化反应中。与无底物的结构相比，底物引起的构象变化在CYP46A1中显著，并暗示结构不同的化合物可以结合到酶活性位点中。进行了体外实验来表征不同治疗剂对纯化的全长重组CYP46A1的胆固醇羟化酶活性的影响，并确定了几种强抑制剂和适度的CYP46A1共激活剂。结构和生化数据提供了证据，表明CYP46A1的活性可能会受到某些治疗药物和潜在的其他外源物质的影响。

  DOI：

  10.1073/pnas.0803717105
• 作为产物：
  描述：

  PAPS 、 胆固醇 生成 Adenosine 3',5'-bismonophosphate(4-) 、 [(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfate 、 氢(+1)阳离子
  参考文献：
  名称：

  胆固醇和羟基胆固醇磺基转移酶：鉴定，与脱氢表雄酮磺基转移酶的区别以及组织的差异表达。

  摘要：

  在人类中，通过磺化作用胆固醇及其羟基化代谢物（氧固醇）的生物转化是极为重要的基本过程。然而，尚未清楚地鉴定出具有该功能的磺基转移酶。胆固醇是先前克隆的羟基类固醇磺基转移酶（HST），即脱氢表雄酮（DHEA）磺基转移酶（HST1）的相对较差的底物。近来，报道了编码编码与HST1相关的两种蛋白质的单个人类基因的克隆。这些新克隆的磺基转移酶（HST2a和HST2b）虽然与可溶性磺基转移酶超家族的其他成员表现出序列相似性，但也具有独特的结构特征。后一个方面促使人们检查其底物特异性以与HST1进行比较。因此，HST1，HST2a，HST2b和HST2b过表达为融合蛋白并纯化。此外，开发了一种用于分离胆固醇和氧固醇磺酸盐的新方法，该方法与HPLC结合使用可解析特定的固醇磺酸盐。HST1优先使DHEA磺化，并在较小程度上使氧甾醇磺化；而胆固醇是可以忽略的底物。但是，与DHEA相反，HST2亚型尤其是HS

  DOI：

  10.1210/endo.142.7.8244

文献信息

• Mutational Analysis of Human Hydroxysteroid Sulfotransferase SULT2B1 Isoforms Reveals That Exon 1B of the SULT2B1 Gene Produces Cholesterol Sulfotransferase, whereas Exon 1A Yields Pregnenolone Sulfotransferase
  作者：Hirotoshi Fuda、Young C. Lee、Chikara Shimizu、Norman B. Javitt、Charles A. Strott

  DOI：10.1074/jbc.m207165200

  日期：2002.9

  other hand, removal of 23 amino acids from the amino-terminal end that is unique to SULT2B1b results in loss of cholesterol sulfotransferase activity, whereas removal of 8 amino acids from the amino-terminal end that is unique to SULT2B1a has no effect on pregnenolone sulfotransferase activity. Deletion analysis along with site-directed mutagenesis of SULT2B1b reveal that the amino acid segment 19-23 residues

  作为替代外显子1的结果，人羟类固醇磺基转移酶（SULTB1）的基因编码了两个仅在其氨基末端不同的肽。SULT2B1b亚型优先使胆固醇磺化。相反，SULT2B1a亚型狂热地磺化孕烯醇酮，而不是胆固醇。将SULT2B1同工型与原型SULT2A1同工酶区分开的突出结构特征是前者中存在延伸的氨基末端和羧基末端。研究此独特特征的功能重要性后发现，从两个SULT2B1同工型共有的相对较长的羧基末端除去53个氨基酸不会影响这两个同工型的催化活性。另一方面，从SULT2B1b特有的氨基末端去除23个氨基酸会导致胆固醇磺基转移酶活性的丧失，而从SULT2B1a特有的氨基末端去除8个氨基酸对孕烯醇酮磺基转移酶的活性没有影响。缺失分析以及SULT2B1b的定点诱变表明，来自氨基末端的氨基酸段19-23残基，尤其是21和23位的异亮氨酸，对于胆固醇催化至关重要。在SULT2B1的基因中，外显子1B仅编码SULT2