4-(Benzoylamino)-2-phenylchinazolin | 94078-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(Benzoylamino)-2-phenylchinazolin
• 英文别名: N-(2-phenylquinazolin-4-yl)benzamide；N-benzoyl-2-phenylquinazolin-4-amine；N-(2-Phenyl-quinazolin-4-yl)-benzamide
• CAS: 94078-82-7
• 化学式: C₂₁H₁₅N₃O
• 分子量: 325.37
• InChiKey: OTUOIHJJRAPDOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(5-苯基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基]苯甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(Benzoylamino)-2-phenylchinazolin
  参考文献：
  名称：

  Korbonits, Dezsoe; Kiss, Pal; Simon, Kalman, Chemische Berichte, 1984, vol. 117, # 11, p. 3183 - 3193

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Thiazole and Thiadiazole Analogues as a Novel Class of Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Jacqueline E. van Muijlwijk-Koezen、Hendrik Timmerman、Roeland C. Vollinga、Jacobien Frijtag von Drabbe Künzel、Miriam de Groote、Sven Visser、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm0003945

  日期：2001.3.1

  on a template approach. Structure-affinity relationships revealed insights for extended knowledge of the receptor-ligand interaction. We replaced the bicyclic heterocyclic ring system of earlier described isoquinoline and quinazoline adenosine A(3) receptor ligands by several monocyclic rings and investigated the influence thereof on adenosine receptor affinity. The thiazole or thiadiazole derivatives

  基于模板方法开发了新型的杂环化合物作为腺苷拮抗剂。结构亲和关系揭示了深入了解受体-配体相互作用的见解。我们用几个单环取代了较早描述的异喹啉和喹唑啉腺苷A（3）受体配体的双环杂环系统，并研究了其对腺苷受体亲和力的影响。噻唑或噻二唑衍生物似乎最有前途，因此我们继续对这两类化合物进行研究。吡啶和异喹啉环在结合腺苷A（1）和A（3）受体之间的巨大差异表明异喹啉配体的第二个环的重要性。我们准备了几种N- [4-（2-吡啶基）噻唑-2-基]苯甲酰胺，这些化合物在微摩尔范围内显示出腺苷亲和力。在一系列N- [4-（2-吡啶基）噻唑-2-基]酰胺中，最令人惊讶的是通过引入环戊烷酰胺而不是苯甲酰胺而保留的腺苷亲和力。第二系列化合物，噻二唑基苯甲酰胺系列化合物，揭示了有效的和选择性的腺苷受体拮抗剂，特别是N-（3-苯基-1,2,4-噻二唑-5-基）-4-羟基苯甲酰胺（LUF5437，8h）显示腺苷A（1）受体和N-（3-苯基-1
• Synthesis and biological evaluation of quinazoline derivatives – A SAR study of novel inhibitors of ABCG2
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Anna Spindler、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.026

  日期：2019.1

  One way to overcome MDR is to apply potent inhibitors of ABC transporters to restore the sensitivity of the cells toward cytostatic agents. This study focusses on the synthesis and evaluation of novel 2,4-disubstituted quinazoline derivatives regarding the structure-activity-relationship (SAR), their ability to reverse MDR and their mode of interaction with ABCG2. Hence, the inhibitory potency and

  多药耐药性（MDR）是有效进行癌症化学疗法治疗的主要障碍，常常导致治疗失败。MDR通常与ABC转运蛋白（如ABCB1或ABCG2）的过表达有关，这些蛋白以ATP水解为代价将有害物质排出细胞。克服MDR的一种方法是使用有效的ABC转运蛋白抑制剂来恢复细胞对细胞生长抑制剂的敏感性。这项研究的重点是合成和评估新型2，4-二取代喹唑啉衍生物的结构-活性-关系（SAR），其逆转MDR的能力以及与ABCG2相互作用的方式。因此，确定了对ABCG2的抑制效力和选择性。此外，研究了内在的细胞毒性和MDR的逆转。进行了与底物Hoechst 33342的相互作用类型研究以及ABCG2与5D3单克隆抗体的构象分析，以更好地了解其潜在机制。在我们的研究中，我们可以进一步增强对ABCG2的抑制作用（化合物31，IC 50：55纳米），并确定的结构特征是对于抑制效力至关重要的，在转运活性的影响，并结合蛋白。
• Carboranes as Potent Phenyl Mimetics: A Comparative Study on the Reversal of ABCG2‐Mediated Drug Resistance by Carboranylquinazolines and Their Organic Isosteres
  作者：Philipp Stockmann、Lydia Kuhnert、Tamara Krajnović、Sanja Mijatović、Danijela Maksimović‐Ivanić、Walther Honscha、Evamarie Hey‐Hawkins

  DOI：10.1002/cmdc.202300506

  日期：2024.1.15

  Multidrug resistance is a major challenge in clinical cancer therapy. In particular, overexpression of certain ATP‐binding cassette (ABC) transporter proteins, like the efflux transporter ABCG2, also known as breast cancer resistance protein (BCRP), has been associated with the development of resistance to applied chemotherapeutic agents in cancer therapies, and therefore targeted inhibition of BCRP‐mediated transport might lead to reversal of this (multidrug) resistance (MDR). In a previous study, we have described the introduction of a boron‐carbon cluster, namely closo‐dicarbadodecaborane or carborane, as an inorganic pharmacophore into a polymethoxylated 2‐phenylquinazolin‐4‐amine backbone. In this work, the scope was extended to the corresponding amide derivatives. As most of the amide derivatives suffered from poor solubility, only the amide derivative QCe and the two amine derivatives DMQCc and DMQCd were further investigated. Carboranes are often considered as sterically demanding phenyl mimetics or isosteres. Therefore, the organic phenyl and sterically demanding adamantyl analogues of the most promising carborane derivatives were also investigated. The studies showed that the previously described DMQCd, a penta‐methoxylated N‐carboranyl‐2‐phenylquinazolin‐4‐amine, was by far superior to its organic analogues in terms of cytotoxicity, inhibition of the human ABCG2 transporter, as well as the ability to reverse BCRP‐mediated mitoxantrone resistance in MDCKII‐hABCG2 and HT29 colon cancer cells. Our results indicate that DMQCd is a promising candidate for further in vitro as well as in vivo studies in combination therapy for ABCG2‐overexpressing cancers.

  摘要多药耐药性是临床癌症治疗的一大挑战。特别是某些ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过度表达，如外排转运蛋白ABCG2（又称乳腺癌耐药蛋白（BCRP）），与癌症治疗中化疗药物耐药性的产生有关，因此靶向抑制BCRP介导的转运可能会导致这种（多药）耐药性（MDR）的逆转。在之前的一项研究中，我们介绍了在聚甲氧基化的 2-苯基喹唑啉-4-胺骨架中引入硼碳簇，即闭合二碳化十二硼烷或碳硼烷，作为无机药基。在这项工作中，研究范围扩展到了相应的酰胺衍生物。由于大多数酰胺衍生物的溶解性较差，只有酰胺衍生物 QCe 和两种胺衍生物 DMQCc 和 DMQCd 得到了进一步研究。硼烷通常被认为是对立体要求较高的苯基模拟物或异构体。因此，我们还研究了最有前途的碳硼烷衍生物的有机苯基和立体要求苛刻的金刚烷基类似物。研究表明，之前描述的五甲氧基化 N-硼烷基-2-苯基喹唑啉-4-胺 DMQCd 在细胞毒性、抑制人类 ABCG2 转运体以及逆转 BCRP 介导的米托蒽醌在 MDCKII-hABCG2 和 HT29 结肠癌细胞中的抗药性方面远远优于其有机类似物。我们的研究结果表明，DMQCd是一种很有希望的候选药物，可用于进一步的体外和体内研究，以联合治疗ABCG2表达缺失的癌症。
• KORBONITS, D.;KISS, P.;SIMON, K.;KOLONITS, P., CHEM. BER., 1984, 117, N 11, 3183-3193
  作者：KORBONITS, D.、KISS, P.、SIMON, K.、KOLONITS, P.

  DOI：——

  日期：——
• Korbonits, Dezsoe; Kiss, Pal; Simon, Kalman, Chemische Berichte, 1984, vol. 117, # 11, p. 3183 - 3193
  作者：Korbonits, Dezsoe、Kiss, Pal、Simon, Kalman、Kolonits, Pal

  DOI：——

  日期：——