1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)-4-methylthiopyrimidin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)-4-methylthiopyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-4-methylsulfanyl-pyrimidin-2-one；1-[(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-methylsulfanylpyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₃S
• 分子量: 260.289
• InChiKey: QZUVUIPORGHWFO-LKEWCRSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-<2,3-dideoxy-3-fluoro-5-O-(4-phenylbenzoyl)-α,β-D-erythro-pentofuranosyl>-4-methylthiopyrimidin-2(1H)-one 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以45%的产率得到1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)-4-methylthiopyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  FLT 和 AZT 4-甲硫基类似物的合成及其对 HIV 的评价

  摘要：

  甲硅烷基化的 4-甲基硫尿嘧啶和 4-甲基硫代胸腺嘧啶在 TMS 三氟甲磺酸酯存在下与甲基 2,3-双脱氧-3-氟-5-O-（4-苯基苯甲酰基）-D-赤型-戊呋喃糖苷（3）和甲基 3-缩合叠氮基-5-O-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2,3-双脱氧-D-赤型-五呋喃糖苷(8)，分别得到脱保护的相应核苷。3'-叠氮基核苷用三苯基膦还原成相应的 3'-氨基核苷。3'-氨基核苷也是通过 4-甲基硫代胸苷与 3-邻苯二甲酰亚胺糖 14 缩合然后脱保护获得的。AZT 的 4-甲硫基类似物 11 对 HIV 表现出中等活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280112

文献信息

• Substituierte Pyrimidinnucleoside, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Mittel
  申请人：MATTHES, Eckart, Dr.

  公开号：EP0355031A2

  公开（公告）日：1990-02-21

  Es werden neue, gegen durch Viren bzw. Retroviren verur­sachte Infektionen wirksame, substituierte Pyrimidin­nucleoside der Formel I, II und III in der bedeuten: R¹ Wasserstoff, Halogen, Azido, aliphatisches Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, oder Alkenyl mit 2 bis 5 Kohlen­stoffatomen, R² Wasserstoff, Thio, Thiomethyl, Hydroxylamino oder Alkylamino, R³ Hydroxyl, O-Acetyl, O-Palmitoyl, O-Alkoxycarbonyl, Mono-, Di-, oder Triphosphorsäure, -alkaliphosphat, -ammoniumphosphat oder -alkylammoniumphosphat oder eine Vorstufe für die Hydroxylgruppe, und sie enthaltende pharmazeutische Mittel beschrieben. Ein besonders geeigneter Wirkstoff ist 1-(2,3-Didesoxy-3-­fluor-ß-D-ribofuranosyl)-4-thiothymin.

  式 I、II 和 III 的新取代嘧啶核苷 其中 R¹ 氢、卤素、叠氮、含 1 至 5 个碳原子（最好含 1 至 3 个碳原子）的脂肪族烷基或含 2 至 5 个碳原子的烯基、 R²氢、硫代、硫代甲基、羟基氨基或烷基氨基、 R³ 羟基、O-乙酰基、O-棕榈酰基、O-烷氧羰基、单磷酸、二磷酸或三磷酸、磷酸二氢钾、磷酸铵或磷酸烷基铵或羟基的前体、 以及含有它们的药物组合物。 一种特别合适的活性成分是 1-(2,3-二脱氧-3-氟-ß-D-呋喃核糖基)-4-硫代氨基甲烷。