cis-(2''R,13S)-N-[2''-hydroxy-2''-(4-hydroxy-15-oxo-6,9,10,11,12,13,14,15-octahydro-5-oxa-14-azabenzocyclotridecen-13-yl)ethyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: cis-(2''R,13S)-N-[2''-hydroxy-2''-(4-hydroxy-15-oxo-6,9,10,11,12,13,14,15-octahydro-5-oxa-14-azabenzocyclotridecen-13-yl)ethyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2R)-2-hydroxy-2-[(4S,9Z)-14-hydroxy-2-oxo-12-oxa-3-azabicyclo[11.4.0]heptadeca-1(13),9,14,16-tetraen-4-yl]ethyl]-N-isobutyl-4-methoxy-benzenesulfonamide；N-[(2R)-2-hydroxy-2-[(4Z,10S)-17-hydroxy-12-oxo-2-oxa-11-azabicyclo[11.4.0]heptadeca-1(13),4,14,16-tetraen-10-yl]ethyl]-4-methoxy-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₈H₃₈N₂O₇S
• 分子量: 546.685
• InChiKey: VLCHKLWDNXNIPB-BJGOYNQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1'S,1''R)-2-alloxy-3-hydroxy-N-(1'-{1''-hydroxy-2''-[isobutyl-(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]ethyl}hept-6'-enyl)benzamide 在 Grubbs catalyst first generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 cis-(2''R,13S)-N-[2''-hydroxy-2''-(4-hydroxy-15-oxo-6,9,10,11,12,13,14,15-octahydro-5-oxa-14-azabenzocyclotridecen-13-yl)ethyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide 、 trans-(2''R,13S)-N-[2''-hydroxy-2''-(4-hydroxy-15-oxo-6,9,10,11,12,13,14,15-octahydro-5-oxa-14-azabenzocyclotridecen-13-yl)ethyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：一系列新型环酰胺衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了一系列新型非肽HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计和合成。根据抑制剂1（UIC-94017）结合的HIV-1蛋白酶的X射线晶体结构设计抑制剂。抑制剂将3-羟基水杨酸衍生的无环和环状P2配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。抑制剂仅包含两个手性中心，并利用Grubbs催化剂作为关键步骤，利用Sharpless不对称环氧化，区域选择性环氧化物开环和闭环烯烃复分解以旋光形式轻松合成。我们已经合成了13-15元环酰胺，并评估了它们在MT-2细胞中对HIV-1蛋白酶的抑制和抗病毒活性。有趣的是，所有衍生自环酰胺的抑制剂都比相应的无环化合物更有效。研究了环的大小和取代基的影响。事实证明，HIV-1蛋白酶的S（1）-S（2）活性位点优选14元饱和环。Macrocycle 26表现出出色的酶抑制效能，K（i）值为0.7 nM，抗病毒IC（50）值为0.3 microM。考虑到它们的结构简单性和

  DOI：

  10.1021/jm050019i

文献信息

• Structure-Based Design:  Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Novel Cycloamide-Derived HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Lisa M. Swanson、Hanna Cho、Sofiya Leshchenko、Khaja Azhar Hussain、Stephanie Kay、D. Eric Walters、Yasuhiro Koh、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm050019i

  日期：2005.5.1

  structure-based design and synthesis of a series of novel nonpeptide HIV protease inhibitors are described. The inhibitors were designed based upon the X-ray crystal structure of inhibitor 1 (UIC-94017)-bound HIV-1 protease. The inhibitors incorporated 3-hydroxysalicyclic acid-derived acyclic and cyclic P2 ligand into the (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere. The inhibitors contain only two

  描述了一系列新型非肽HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计和合成。根据抑制剂1（UIC-94017）结合的HIV-1蛋白酶的X射线晶体结构设计抑制剂。抑制剂将3-羟基水杨酸衍生的无环和环状P2配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。抑制剂仅包含两个手性中心，并利用Grubbs催化剂作为关键步骤，利用Sharpless不对称环氧化，区域选择性环氧化物开环和闭环烯烃复分解以旋光形式轻松合成。我们已经合成了13-15元环酰胺，并评估了它们在MT-2细胞中对HIV-1蛋白酶的抑制和抗病毒活性。有趣的是，所有衍生自环酰胺的抑制剂都比相应的无环化合物更有效。研究了环的大小和取代基的影响。事实证明，HIV-1蛋白酶的S（1）-S（2）活性位点优选14元饱和环。Macrocycle 26表现出出色的酶抑制效能，K（i）值为0.7 nM，抗病毒IC（50）值为0.3 microM。考虑到它们的结构简单性和