5-amino-1-(chloromethyl)-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide | 1214875-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-amino-1-(chloromethyl)-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide
• 英文别名: 5-Amino-1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-N-(2-hydroxyethyl)-3-[[5-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]-1H-indol-2-yl]carbonyl]-1H-benz[e]indole-7-sulfonamide；5-amino-1-(chloromethyl)-N-(2-hydroxyethyl)-3-[5-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-indole-2-carbonyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indole-7-sulfonamide
• CAS: 1214875-85-0
• 化学式: C₃₀H₃₄ClN₅O₆S
• 分子量: 628.149
• InChiKey: QRCHTTAZCRRBEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74%的产率得到5-amino-1-(chloromethyl)-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基本侧链对双杀霉素的低氧选择性硝基类似物的性质的影响：结合辐射或化学疗法证明实质性抗癌活性。

  摘要：

  制备了一系列新的杜卡霉素的硝基类似物，并评估了其对缺氧的选择性抗癌活性。化合物结合设计为结合在DNA的小沟，同时跨越宽范围的碱强度从第13页不同的含胺的侧链ķ一个9.64到5.24。最有利的体外特性与强碱性侧链有关，但发现含有弱碱性吗啉的化合物具有最大的体内抗肿瘤活性。这适用于单药活性以及与放射或化学疗法（吉西他滨或多西他赛）联合使用的活性。结合单剂量的γ射线照射50以42μmol/ kg的剂量清除了一些SiHa宫颈癌异种移植物中可检测到的克隆原，并与吉西他滨组合使用耐受性良好的多剂量方案，同一化合物导致所有治疗的A2780卵巢肿瘤异种移植物退化。在后一个实验中，接受联合治疗的七只动物中有三只在第100天完全没有肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00563

文献信息

• Influence of a Basic Side Chain on the Properties of Hypoxia-Selective Nitro Analogues of the Duocarmycins: Demonstration of Substantial Anticancer Activity in Combination with Irradiation or Chemotherapy
  作者：Moana Tercel、Ho H. Lee、Sunali Y. Mehta、Jean-Jacques Youte Tendoung、Sally Y. Bai、H. D. Sarath Liyanage、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00563

  日期：2017.7.13

  hypoxia-selective anticancer activity. The compounds incorporate 13 different amine-containing side chains designed to bind in the minor groove of DNA while spanning a wide range of base strength from pKa 9.64 to 5.24. The most favorable in vitro properties were associated with strongly basic side chains, but the greatest in vivo antitumor activity was found for compounds containing a weakly basic morpholine

  制备了一系列新的杜卡霉素的硝基类似物，并评估了其对缺氧的选择性抗癌活性。化合物结合设计为结合在DNA的小沟，同时跨越宽范围的碱强度从第13页不同的含胺的侧链ķ一个9.64到5.24。最有利的体外特性与强碱性侧链有关，但发现含有弱碱性吗啉的化合物具有最大的体内抗肿瘤活性。这适用于单药活性以及与放射或化学疗法（吉西他滨或多西他赛）联合使用的活性。结合单剂量的γ射线照射50以42μmol/ kg的剂量清除了一些SiHa宫颈癌异种移植物中可检测到的克隆原，并与吉西他滨组合使用耐受性良好的多剂量方案，同一化合物导致所有治疗的A2780卵巢肿瘤异种移植物退化。在后一个实验中，接受联合治疗的七只动物中有三只在第100天完全没有肿瘤。