3-(5-carboethoxy-2-thienyl)-5-(carbamoylamino)indeno[1,2-c]pyrazol-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 3-(5-carboethoxy-2-thienyl)-5-(carbamoylamino)indeno[1,2-c]pyrazol-4-one
• 英文别名: Indenopyrazole 24h；ethyl 5-[5-(carbamoylamino)-4-oxo-2H-indeno[1,2-c]pyrazol-3-yl]thiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O₄S
• 分子量: 382.4
• InChiKey: DKMYTSDWCTZOQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-Amino-1,3-dioxo-indane-2-carbonyl)-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester 在 ammonium hydroxide 、 sodium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(5-carboethoxy-2-thienyl)-5-(carbamoylamino)indeno[1,2-c]pyrazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  茚并吡唑类化合物作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成与评价。3.在C3（1,2）建立结构活动关系。

  摘要：

  茚并[1,2-c]吡唑-4-酮作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂的鉴定导致发现了一系列新颖而有效的化合物。本文中，我们报道了在茚并[1,2-c]吡唑-4-酮核的C3处被烷基，杂环和取代的苯基取代的影响。C3上苯环对位的取代基通常具有良好的耐受性。但是，较大的团体通常不活跃。对于直接连接到C3的烷基，较长链的取代基是不能容忍的。然而，较短的烷基和环状烷基是可接受的。通常，C 3的杂环给出最有效的类似物。对一种这样的杂环24j进行了详细检查，并确定其生物学特性与CDK抑制一致。一种烷基化合物13q的X射线晶体结构，

  DOI：

  10.1021/jm0201722

文献信息

• Indeno [1,2-c]pyrazol-4-ones and their uses
  申请人：——

  公开号：US20010027195A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  The present invention relates to the synthesis of a new class of indeno[1,2-c]pyrazol-4-ones of formula (I): 1 that are potent inhibitors of the class of enzymes known as cyclin dependent kinases, which relate to the catalytic subunits cdk1-9 and their regulatory subunits know as cyclins A-H. This invention also provides a novel method of treating cancer or other proliferative diseases by administering a therapeutically effective amount of one of these compounds or a pharmaceutically acceptable salt form thereof. Alternatively, one can treat cancer or other proliferative diseases by administering a therapeutically effective combination of one of the compounds of the present invention and one or more other known anti-cancer or anti-proliferative agents.

  本发明涉及合成一种新类别的indeno[1,2-c]pyrazol-4-ones化合物，其化学式为(I):1，这些化合物是一类名为细胞周期依赖性激酶的酶的强效抑制剂，与催化亚基cdk1-9及其调节亚基cyclins A-H有关。本发明还提供了一种新颖的治疗癌症或其他增生性疾病的方法，即通过给予这些化合物中的一种或其药用可接受的盐形式的治疗有效剂量。另外，可以通过给予本发明化合物之一与一种或多种其他已知的抗癌或抗增生剂的治疗有效组合来治疗癌症或其他增生性疾病。
• US6407103B2
  申请人：——

  公开号：US6407103B2

  公开（公告）日：2002-06-18
• Synthesis and Evaluation of Indenopyrazoles as Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors. 3. Structure Activity Relationships at C3
  作者：Eddy W. Yue、C. Anne Higley、Susan V. DiMeo、David J. Carini、David A. Nugiel、Carrie Benware、Pamela A. Benfield、Catherine R. Burton、Sarah Cox、Robert H. Grafstrom、Diane M. Sharp、Lisa M. Sisk、John F. Boylan、Jodi K. Muckelbauer、Angela M. Smallwood、Haiying Chen、Chong-Hwan Chang、Steven P. Seitz、George L. Trainor

  DOI：10.1021/jm0201722

  日期：2002.11.1

  of the indeno[1,2-c]pyrazol-4-one core with alkyls, heterocycles, and substituted phenyls. Substitutions at the para position of the phenyl ring at C3 were generally well-tolerated; however, larger groups were generally inactive. For alkyls directly attached to C3, longer chain substituents were not tolerated; however, shorter alkyl groups and cyclic alkyls were acceptable. In general, the heterocycles

  茚并[1,2-c]吡唑-4-酮作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂的鉴定导致发现了一系列新颖而有效的化合物。本文中，我们报道了在茚并[1,2-c]吡唑-4-酮核的C3处被烷基，杂环和取代的苯基取代的影响。C3上苯环对位的取代基通常具有良好的耐受性。但是，较大的团体通常不活跃。对于直接连接到C3的烷基，较长链的取代基是不能容忍的。然而，较短的烷基和环状烷基是可接受的。通常，C 3的杂环给出最有效的类似物。对一种这样的杂环24j进行了详细检查，并确定其生物学特性与CDK抑制一致。一种烷基化合物13q的X射线晶体结构，