4-[7-((R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-quinazolin-4-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 916732-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[7-((R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-quinazolin-4-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[7-[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]quinazolin-4-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 916732-83-7
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₃
• 分子量: 398.505
• InChiKey: IIXQMADBHHXRIS-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-morpholin-4-yl-phenyl)-carbamic acid 4-nitro-phenyl ester, hydrochloride 、 4-[7-((R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-quinazolin-4-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-4-[7-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-quinazolin-4-yl]-piperidine-1-carboxylic acid (4-morpholin-4-yl-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  ALKYLQUINOLINE AND ALKYLQUINAZOLINE KINASE MODULATORS

  摘要：

  该发明涉及Formula I的烷基喹啉和烷基喹噁啉化合物： 其中R1、R2、R3、B、Z、G、Q和X如本文所定义，所述化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB的抑制剂，所述化合物的用途为在细胞或受试者中减少或抑制FLT3和/或c-kit和/或TrkB的激酶活性，以及所述化合物的用途为预防或治疗受试者的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或c-kit和/或TrkB相关的紊乱。本发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。

  公开号：

  US20060281772A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(7-fluoro-quinazolin-4-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 (R)-3-吡咯烷醇 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.67h， 以95.7%的产率得到4-[7-((R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-quinazolin-4-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  ALKYLQUINOLINE AND ALKYLQUINAZOLINE KINASE MODULATORS

  摘要：

  该发明涉及Formula I的烷基喹啉和烷基喹噁啉化合物： 其中R1、R2、R3、B、Z、G、Q和X如本文所定义，所述化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB的抑制剂，所述化合物的用途为在细胞或受试者中减少或抑制FLT3和/或c-kit和/或TrkB的激酶活性，以及所述化合物的用途为预防或治疗受试者的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或c-kit和/或TrkB相关的紊乱。本发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。

  公开号：

  US20060281772A1

文献信息

• Synergistic Modulation of Flt3 Kinase Using Alkylquinolines and Alkylquinazolines
  申请人：Baumann Andrew Christian

  公开号：US20070004660A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula I′: where R 1 , R 2 , R 3 , Z, G, Q and X are as defined herein. Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.

  本发明涉及一种抑制细胞或主体中FLT3酪氨酸激酶活性或表达或减少FLT3激酶活性或表达的方法，包括给予一种法尼酰转移酶抑制剂和一种从式I'的烷基喹啉和烷基喹唑啉化合物中选择的FLT3激酶抑制剂：其中R1、R2、R3、Z、G、Q和X如本文所定义。本发明包括治疗和预防方法，用于治疗或预防患有细胞增殖性疾病或与FLT3相关的疾病的患者。
• INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ALKYLQUINOLINE AND ALKYLQUINAZOLINE KINASE MODULATORS, AND RELATED METHODS OF SYNTHESIS
  申请人：Baindur Nand

  公开号：US20070021436A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention is directed to alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula C: wherein R 1 , R 2 , R 99 , and X are as defined herein, the use of such compounds in the sysnthesis of protein tyrosine kinase inhibitors, particularly inhibitors of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB.

  本发明涉及公式C的烷基喹啉和烷基喹唑啉化合物，其中R1，R2，R99和X如本文所定义，以及在合成蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB抑制剂中使用这些化合物的方法。
• SYNERGISTIC MODULATION OF FLT3 KINASE USING ALKYLQUINOLINES AND ALKYLQUINAZOLINES
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP1893214A1

  公开（公告）日：2008-03-05
• US7825244B2
  申请人：——

  公开号：US7825244B2

  公开（公告）日：2010-11-02
• US8071768B2
  申请人：——

  公开号：US8071768B2

  公开（公告）日：2011-12-06