N-cyclohexyl-2-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine | 1398242-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: N-cyclohexyl-2-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• 英文别名: N-cyclohexyl-2-pyridin-4-ylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• CAS: 1398242-88-0
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅
• 分子量: 293.371
• InChiKey: KGLOIHXSCBGISH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 、 氨基吡嗪 、 异氰环已烷 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 以80%的产率得到N-cyclohexyl-2-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  人类 Toll 样受体 8-活性 2,3-二氨基-呋喃 [2,3-c] 吡啶的构效关系

  摘要：

  在我们不断寻找新的和合成上更简单的候选疫苗佐剂的过程中，我们假设咪唑并[1,2- a ]吡嗪可通过 Groebke-Blackburn-Bienaymé 多组分反应轻松获得，与 TLR7/8- 具有足够的结构相似性。激动剂咪唑并喹啉。以吡哆醛为醛组分，得到呋喃[2,3- c ]吡啶，而不是预期的咪唑并[1,2- a ]吡啶，通过NMR光谱和晶体学对其进行表征。发现几种类似物可激活 TLR8 依赖性 NF-κB 信号传导。在一个聚焦的呋喃 [2,3- c ] 吡啶库中，观察到不同的 C2 取代基具有明显的 SAR。在人类 PBMC 中，没有 furo[2,3-c ]吡啶显示任何促炎细胞因子诱导但上调几个趋化因子配体基因。在兔子的免疫研究中，活性最强的化合物显示出显着的辅助作用。完全缺乏促炎细胞因子诱导，加上新型呋喃 [2,3- c ] 吡啶的强佐剂活性，使这种迄今未知的化学型成为有吸引力的一类化合物，预计没有局部或全身反应原性。

  DOI：

  10.1021/jm301066h

文献信息

• Structure–Activity Relationships in Human Toll-like Receptor 8-Active 2,3-Diamino-furo[2,3-<i>c</i>]pyridines
  作者：Deepak B. Salunke、Euna Yoo、Nikunj M. Shukla、Rajalakshmi Balakrishna、Subbalakshmi S. Malladi、Katelyn J. Serafin、Victor W. Day、Xinkun Wang、Sunil A. David

  DOI：10.1021/jm301066h

  日期：2012.9.27

  hypothesized that the imidazo[1,2-a]pyrazines, readily accessible via the Groebke–Blackburn–Bienaymé multicomponent reaction, would possess sufficient structural similarity with TLR7/8-agonistic imidazoquinolines. With pyridoxal as the aldehyde component, furo[2,3-c]pyridines, rather than the expected imidazo[1,2-a]pyridines, were obtained, which were characterized by NMR spectroscopy and crystallography. Several

  在我们不断寻找新的和合成上更简单的候选疫苗佐剂的过程中，我们假设咪唑并[1,2- a ]吡嗪可通过 Groebke-Blackburn-Bienaymé 多组分反应轻松获得，与 TLR7/8- 具有足够的结构相似性。激动剂咪唑并喹啉。以吡哆醛为醛组分，得到呋喃[2,3- c ]吡啶，而不是预期的咪唑并[1,2- a ]吡啶，通过NMR光谱和晶体学对其进行表征。发现几种类似物可激活 TLR8 依赖性 NF-κB 信号传导。在一个聚焦的呋喃 [2,3- c ] 吡啶库中，观察到不同的 C2 取代基具有明显的 SAR。在人类 PBMC 中，没有 furo[2,3-c ]吡啶显示任何促炎细胞因子诱导但上调几个趋化因子配体基因。在兔子的免疫研究中，活性最强的化合物显示出显着的辅助作用。完全缺乏促炎细胞因子诱导，加上新型呋喃 [2,3- c ] 吡啶的强佐剂活性，使这种迄今未知的化学型成为有吸引力的一类化合物，预计没有局部或全身反应原性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Imadazo[1,2-a]pyrazines as Anticancer and Antiviral Agents through Inhibition of CDK9 and Human Coronavirus
  作者：Aisha A. Alsfouk、Hanan M. Alshibl、Bshra A. Alsfouk、Najla A. Altwaijry、Ebtehal S. Al-Abdullah

  DOI：10.3390/ph15070859

  日期：——

  In this work, novel imadazo[1,2-a]pyrazine derivatives were synthesized and evaluated as CDK9 inhibitors. The results of CDK9 assay showed that the derivatives with pyridin-4-yl in position 2 and benzyl in position 3 of imadazo[1,2-a]pyrazine 3c displayed the most potent CDK9 inhibitory activity with IC50 of 0.16 µM. The anti-proliferative effect of the new compounds was examined against breast cancer (MCF7), colorectal cancer (HCT116), and chronic myelogenous leukaemia (K652) cell lines. The data of MTT assay showed that the cytotoxic effect of the inhibitors is correlated to their inhibitory activity against CDK9. Compound 3c exhibited the most potent cytotoxicity effect with average IC50s of three cell lines of 6.66 µM. The drug likeness properties of 3c were predicated in silico and demonstrated that 3c have reasonable physiochemical and pharmacokinetic properties. Selected derivatives were assessed in antiviral assay against human coronavirus 229E. The results of this assay showed that the derivative with pyridin-4-yl in position 2 and cyclohexyl in position 3 of imadazo[1,2-a]pyrazine 3b exhibited the most potent anti-coronaviral activity with IC50 of 56.96 µM and selectivity index of 7.14. The target predication result revealed that 3b showed high affinity to protease enzyme. Docking studies of 3b with COVID-19 main protease was conducted and showed good binding affinity, which confirmed the in vitro assay data.

  本研究合成了新型咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，并将其作为 CDK9 抑制剂进行了评估。CDK9 检测结果表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪 3c 的第 2 位为吡啶-4-基、第 3 位为苄基的衍生物具有最强的 CDK9 抑制活性，IC50 为 0.16 µM。研究还考察了新化合物对乳腺癌（MCF7）、结直肠癌（HCT116）和慢性骨髓性白血病（K652）细胞系的抗增殖作用。MTT 检测数据表明，抑制剂的细胞毒性作用与其对 CDK9 的抑制活性相关。化合物 3c 的细胞毒性效果最强，三个细胞株的平均 IC50 值为 6.66 µM。对 3c 的药物相似性进行了硅学预测，结果表明 3c 具有合理的生理化学和药代动力学特性。在针对人类冠状病毒 229E 的抗病毒试验中对所选衍生物进行了评估。结果表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪 3b 的第 2 位为吡啶-4-基、第 3 位为环己基的衍生物具有最强的抗冠状病毒活性，IC50 为 56.96 µM，选择性指数为 7.14。靶标预测结果表明，3b 对蛋白酶具有很高的亲和力。对 3b 与 COVID-19 主要蛋白酶进行了对接研究，结果显示其具有良好的结合亲和力，这证实了体外检测数据。