| 201288-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机盐 - 有机金属盐
• CAS: 201288-97-3
• 化学式: C₂H₈MgO₂
• 分子量: 88.39
• InChiKey: MMQQZNDMRMJOBP-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为试剂：
  描述：

  乙胺 、 4-溴-6-甲基-7-氧代-1-甲苯基-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯 在 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯)]钯(II) 、 三(二亚苄基丙酮)二钯 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 Magnesium(1+), bis(methanol)- 、 盐酸 、 potassium acetate 、 Potassium phosphate tribasic, 97% 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 、 水 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 以73 %的产率得到ABBV-744
  参考文献：
  名称：

  N-乙基-4- [2-（4-氟-2,6-二甲基-苯氧基）-5-（1-羟基-1-甲基-乙基）苯基] -6-甲基-7-氧代-1H的发现-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺（ABBV-744），一种对第二个溴结构域具有选择性的BET溴结构域抑制剂。

  摘要：

  BET蛋白质家族由BRD2，BRD3，BRD4和BRDt组成。每种蛋白质均包含两个不同的溴结构域（BD1和BD2）。在肿瘤学方面正在临床研究中的BET家族溴结构域抑制剂以相似的亲和力与八个溴结构域的每一个结合。我们假设有可能通过选择性地靶向BET溴结构域的子集来实现更高的治疗指数。BD1和BD2在家族成员中都是高度保守的（> 70％一致性），而同一蛋白质的BD1和BD2则表现出较大的差异（〜40％一致性），这表明所有家族成员的BD1和BD2之间的选择性都很高。更容易实现。利用Asp144 / His437和Ile146 / Val439序列差异（BRD4 BD1 / BD2编号）可以鉴定出化合物27，与BRD4 BD1相比，其对BRD4 BD2的选择性高100倍以上。进一步优化以改善BD2选择性和口服生物利用度导致了临床开发化合物46（ABBV-744）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00628