2α-cyano-3α,16α-dihydroxy-4α,5α-epoxyandrostan-17-one | 75383-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: 2α-cyano-3α,16α-dihydroxy-4α,5α-epoxyandrostan-17-one
• CAS: 75383-87-8
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₄
• 分子量: 345.439
• InChiKey: TVVWNPXYVZHOEN-SEYIMDKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.81
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  93.85
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α-cyano-3α,16α-dihydroxy-4α,5α-epoxyandrostan-17-one 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2α-cyano-4α,5α-epoxy-3α,16α,17β-triacetoxyandrostane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and stereochemistry of the metabolites of 2.ALPHA.-cyano-4.ALPHA.,5.ALPHA.-epoxy-17.BETA.-hydroxyandrostan-3-one.

  摘要：

  本文介绍了 2α-氰基-4α，5α-环氧-17β-羟基雄甾烷-3-酮（三苯甲烷）代谢物的制备方法，包括一种新型的氯铬酸吡啶鎓氧化法。氯铬酸吡啶鎓氧化三苯乙烯后得到 α、β-不饱和氰酮（2），氢化后得到代谢物 M-1（3）。化合物 3 被转化成氰基乙酸酯 (11)、(12) 和 (13)，并通过核磁共振分析确定了它们的立体化学结构。通过连续的烯醇乙酰化、环氧化、酸催化重排、还原和乙酰化反应，氰基乙酸酯 (11) 通过二乙酸酯 M-2 转化为三乙酸酯 M-3。代谢产物 M-2 和 M-3 的结构分别为 2α-氰基-3α，16α-二羟基-4α，5α-环氧雄甾烷-17-酮和 2α-氰基-4α，5α-环氧-3α，16α，-17β-三羟基雄甾烷。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2478

文献信息

• Studies on the metabolism of trilostane,an inhibitor of adrenal steroidogenesis.
  作者：YUJI MORI、MAKOTO TSUBOI、MAKOTO SUZUKI、AKIRA SAITO、HARUO OHNISHI

  DOI：10.1248/cpb.29.2646

  日期：——

  The metabolic fate of 2α-cyano-4α, 5α-epoxy-17β-hydroxyandrostan-3-one (trilostane) in rats was studied. Five metabolites were isolated by successive column chromatography on XAD-2, LH-20, and silica gel, and they were characterized by gas chromatographymass spectrometry, nuclear magnetic resonance spectroscopy, and infrared spectroscopy. Unchanged trilostane and three metabolites, 2α-cyano-4α, 5α-epoxyandrostane-3, 17-dione (M-1), 2α-cyano-3α, 16α-dihydroxy-4α, 5α-epoxyandrostan-17-one (M-2), and 2α-cyano-4α, 5α-epoxyandrostane-3α, 16α, 17β-triol (M-3) were identified by comparison with authentic samples. Structures were tentatively assigned to the other two metabolites (M-4 and M-5). In rats given trilostane orally, unconjugated metabolites were predominantly excreted in the urine, whereas conjugated ones were excreted in the bile. On the basis of the data on biliary and urinary excretions and plasma level, the metabolic pathway of trilostane is proposed.

  研究人员对大鼠体内2α-氰基-4α,5α-环氧-17β-羟基雄甾烷-3-酮（三洛斯坦）的代谢过程进行了研究。研究人员通过在XAD-2、LH-20和硅胶上连续柱色谱法分离出五种代谢产物，并利用气相色谱质谱法、核磁共振波谱法和红外光谱法对其进行了定性。通过对比真品样品，研究人员确定了未改变的三洛斯坦和三种代谢产物，即2α-氰基-4α,5α-环氧雄甾烷-3,17-二酮（M-1）、2α-氰基-3α,16α-二羟基-4α,5α-环氧雄甾烷-17-酮（M-2）和2α-氰基-4α,5α-环氧雄甾烷-3α,16α,17β-三醇（M-3）。研究人员还初步确定了另外两种代谢产物（M-4和M-5）的结构。在口服三洛斯坦的大鼠体内，未结合的代谢产物主要通过尿液排出，而结合的代谢产物则通过胆汁排出。研究人员根据胆汁和尿液排泄以及血浆水平数据，提出了三洛斯坦的代谢途径