1-ethylpropyloxycarbonyloxymethyloxyoxalyl chloride | 1310063-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: 1-ethylpropyloxycarbonyloxymethyloxyoxalyl chloride
• CAS: 1310063-51-4
• 化学式: C₉H₁₃ClO₆
• 分子量: 252.652
• InChiKey: CUSLQSDVGRKYNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.59
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethylpropyloxycarbonyloxymethyloxyoxalyl chloride 、 (3S,4S)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-4-[(1R)-1{[(3S,5S)-5-(N,N-dimethylcarbamoyl)-1-(isobutyryloxymethyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]carbony}ethyl]-2-azetidinone 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到(3S,4S)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-4-[(1R)-1{[(3S,5S)-5-(N,N-dimethylcarbamoyl)-1-(isobutyryloxymethyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]-carbony}ethyl]-1-(1-ethylpropyloxycarbonyloxymethyloxyoxalyl)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  Novel prodrugs of meropenem with two lipophilic promoieties: synthesis and pharmacokinetics

  摘要：

  为了改善美罗培南（MEPM）的口服吸收，我们合成并评估了一系列双促渗前药，在这些前药中，疏水性促渗基团被引入到羧基和吡咯烷基团中。在这些前药中，匹伐酸氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（4）和1-乙基丙氧基羰氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（8）被选为进一步评估的对象。化合物4和8在大鼠和比格犬中口服后被良好吸收（生物利用度为18.2-38.4%），并预期在感染各种病原体的患者中显示出强大的疗效，例如耐青霉素的肺炎链球菌和耐β内酰胺酶阴性的氨苄西林流感嗜血杆菌。

  DOI：

  10.1038/ja.2010.164