(1R,2R,3R,6R,7aR)-1,2-bis(benzyloxy)-3-[(benzyloxy)methyl]-6-(methylsulfonyloxy)hexahydro-1H-pyrrolizine | 1620081-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1R,2R,3R,6R,7aR)-1,2-bis(benzyloxy)-3-[(benzyloxy)methyl]-6-(methylsulfonyloxy)hexahydro-1H-pyrrolizine
• CAS: 1620081-28-8
• 化学式: C₃₀H₃₅NO₆S
• 分子量: 537.677
• InChiKey: WQHFYICLVKKNAI-XZTOTZIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3R,6R,7aR)-1,2-bis(benzyloxy)-3-[(benzyloxy)methyl]-6-(methylsulfonyloxy)hexahydro-1H-pyrrolizine 在 盐酸 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (1R,2R,3R,6S,7aR)-6-azido-3-hydroxymethylhexahydro-1H-pyrrolizine-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  6-Azido hyacinthacine A₂gives a straightforward access to the first multivalent pyrrolizidine architectures

  摘要：

  首次报道了多价吡咯并吡嗪亚胺糖的合成。通过对从D-阿拉伯糖衍生的亚硝基与二甲基丙烯酰胺进行1,3-偶极环加成反应得到的环加成产物进行适当的合成改良，制备了关键的叠氮中间体4和31。该策略的关键步骤是在吡咯并吡嗪骨架的C-6位进行立体选择性的叠氮基团的引入。通过与不同的一价和树枝状炔基骨架进行点击反应，制备了一系列新的单价和多价吡咯并吡嗪化合物，这些化合物被初步检测为对商业可得的糖基水解酶的糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c4ob01117a
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-allyl-3,4-bis(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)pyrrolidine 在 四氧化锇 、 二正丁基氧化锡 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (1R,2R,3R,6R,7aR)-1,2-bis(benzyloxy)-3-[(benzyloxy)methyl]-6-(methylsulfonyloxy)hexahydro-1H-pyrrolizine
  参考文献：
  名称：

  双环氨基糖基生物碱，支架和文库对葡萄糖苷酶的合成和抑制研究

  摘要：

  已合成了一个小型的双环亚氨基糖基生物碱和支架文库，它们具有多羟基化的吡咯烷和可变的环骨架。通过使用酰胺与无规羧酸偶联使支架快速多样化，可以制备具有取代基多样性，核心多样性和构型多样性的结构多样的基于双环亚氨基糖的文库。这一发现过程使我们能够有效地筛选出有效的和特定的糖苷酶抑制剂，并且在这项研究中，双环，构象受限的亚氨基糖被证明比单环的更有效。发现最有效和选择性最强的抑制剂对α-葡萄糖苷酶的K i值为71 nM。

  DOI：

  10.1002/ijch.201400140

文献信息

• C-6 fluorinated casuarines as highly potent and selective amyloglucosidase inhibitors: Synthesis and structure-activity relationship study
  作者：Yi-Xian Li、Jun-Zhe Wang、Yuna Shimadate、Maki Kise、Atsushi Kato、Yue-Mei Jia、George W.J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114852

  日期：2022.12

  potent and specific inhibitor of amyloglucosidase. Molecular docking calculations showed that replacement of the C-6 hydroxyls by fluorine atom(s) removed the original interactions with trehalase, but helped to reinforce the binding with amyloglucosidase via newly established fluorine related hydrogen bonding or untypical anion-π interactions. To further investigate the quantitative SARs of casuarine

  通过亚氨基糖基醛的有机催化立体选择性α-氟化或多羟基化吡咯里西啶的直接亲核氟化，合成了一系列 C-6 氟化木麻黄素衍生物。针对各种糖苷酶的糖苷酶测定允许使用分子对接计算进行系统结构-活性关系 (SAR) 研究。在 C-6 位置引入氟原子消除了所有木麻黄衍生物的海藻糖酶和麦芽糖酶抑制活性，并大大增加了它们对淀粉葡萄糖苷酶的特异性。氟化木麻黄素的抑制作用取决于 C-6 氟的构型，其中 6-脱氧-6- epi -6-氟-木麻黄素 ( 24 ) 被发现比其母体化合物 6- epi-强约 40 倍木麻黄素 ( 2 ) 作为淀粉葡萄糖苷酶的强效特异性抑制剂。分子对接计算表明，用氟原子取代 C-6 羟基消除了与海藻糖酶的原始相互作用，但有助于通过新建立的氟相关氢键或非典型阴离子-π 相互作用加强与淀粉葡萄糖苷酶的结合。为了进一步研究木麻黄素衍生物的定量 SAR，建立了淀粉葡萄糖苷酶的 CoMFA 和 CoMSIA