(1S)-4,4-Difluoro-N-(3-hydroxy-1-phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 英文名称: (1S)-4,4-Difluoro-N-(3-hydroxy-1-phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide
• 英文别名: (S)-4,4-difluoro-N-(3-hydroxy-1-phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide；4,4-difluoro-N-(3-hydroxy-1-phenylpropyl)cyclohexane-1-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₂₁F₂NO₂
• 分子量: 297.345
• InChiKey: OOIJZFMUKIGIRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-4,4-Difluoro-N-(3-hydroxy-1-phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 sodium thiosulfate 、 sodium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以65 %的产率得到4,4-difluoro-N-(3-oxo-1-phenylpropyl)cyclohexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用 TEMPO/NaOCl 连续流动氧化醇以选择性和可规模化合成醛

  摘要：

  报道了一种简单且良性的连续流动氧化方案，用于选择性地将伯醇和仲醇转化为各自的醛和酮产物。该方法在双相溶剂系统中结合使用催化量的 TEMPO 和溴化钠和次氯酸钠。可耐受多种底物，包括含有基于潜在敏感氮和硫部分的杂环的底物。流动方法可以通过形成羰基亚硫酸氢盐加合物与在线反应萃取相结合，这有助于分离剩余底物或其他杂质。对十克规模的苯丙醛的制备过程稳健性进行了评估，苯丙醛是一种三氟甲基化恶唑结构单元，也是抗 HIV 药物马拉韦罗的后期中间体，这证明了这种连续氧化方法的潜在价值。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00237

文献信息

• Tropane derivatives useful in therapy
  申请人：——

  公开号：US20020013337A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention provides compounds of the formula: 1 wherein R 1 is C 3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R 2 is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供了以下结构的化合物：其中R1是C3-6环烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C1-6烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C3-6环烷基甲基，可选择地被一个或多个氟原子取代；以及R2是苯基，可选择地被一个或多个氟原子取代，其药学上可接受的盐和溶剂合物，以及用于制备、用于制备的中间体、含有这些化合物的组合物和用途的制备过程。
• METHOD FOR PREPARING MARAVIROC
  申请人：SCI Pharmtech, Inc.

  公开号：US20190248782A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Provided is a method for preparing a tropane derivative, maraviroc, including reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (I), wherein the compound of formula (II) is prepared by the steps of acetylation of a compound of formula (III), activation and substitution of a compound of formula (IV) by a chlorination agent, cyclization of a compound of formula (V), and debenzylation of a compound of formula (VI) by hydrogenation. Hence, the present disclosure provides a method for preparing maraviroc with good yield and simple operation.

  提供了一种制备马拉维罗克的托帕酮衍生物的方法，包括将式（II）化合物与式（I）化合物反应，其中式（II）化合物是通过以下步骤制备的：将式（III）化合物乙酰化，用氯化剂激活和取代式（IV）化合物，使其环化为式（V）化合物，然后通过氢化去苄基得到式（VI）化合物。因此，本公开提供了一种制备马拉维罗克的方法，产率高，操作简便。
• TROPANE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY
  申请人：PERROS Manoussos

  公开号：US20080132537A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention provides compounds of the formula: wherein R 1 is C 3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R 2 is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供了以下式子的化合物：其中，R1是C3-6环烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C1-6烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C3-6环烷基甲基，可选地被一个或多个氟原子取代；以及R2是苯基，可选地被一个或多个氟原子取代。本发明还提供了药学上可接受的盐和溶剂，以及制备这种化合物所使用的中间体、含有这种化合物的组合物及其用途的制备方法。
• Piperidine or 8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity (especially ccr5)
  申请人：Cumming John

  公开号：US20050171353A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The invention provides a compound of formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 3a , R 4 , R 4a , R 5 , and R 6 are as defined; or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof; compositions containing these compounds, processes for preparing them and their use as modulators of chemokine activity (for example CCR5 activity).

  本发明提供一种化合物，其化学式为（I），其中A，R1，R2，R3，R3a，R4，R4a，R5和R6如定义；或其药学上可接受的盐或溶剂化物；包含这些化合物的组合物，制备它们的过程以及它们作为趋化因子活性调节剂（例如CCR5活性）的用途。
• Method for preparing Maraviroc
  申请人：SCI Pharmtech, Inc.

  公开号：US10556899B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  Provided is a method for preparing a tropane derivative, maraviroc, including reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (I), wherein the compound of formula (II) is prepared by the steps of acetylation of a compound of formula (III), activation and substitution of a compound of formula (IV) by a chlorination agent, cyclization of a compound of formula (V), and debenzylation of a compound of formula (VI) by hydrogenation. Hence, the present disclosure provides a method for preparing maraviroc with good yield and simple operation.

  本发明提供了一种制备托烷衍生物马拉韦罗的方法，包括使式（II）化合物与式（I）化合物反应，其中式（II）化合物是通过式（III）化合物乙酰化、式（IV）化合物被氯化剂活化和取代、式（V）化合物环化和式（VI）化合物氢化去苄基化等步骤制备的。因此，本公开提供了一种产率高、操作简单的马拉韦罗制备方法。