1-(1H-Indazol-4-yl)-3-(4-piperidin-1-yl-indan-1-yl)-urea | 812694-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(1H-Indazol-4-yl)-3-(4-piperidin-1-yl-indan-1-yl)-urea
• 英文别名: 1-(1H-indazol-4-yl)-3-(4-piperidin-1-yl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)urea
• CAS: 812694-97-6
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O
• 分子量: 375.473
• InChiKey: ZQOHBQZZPJFTBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1H-Indazol-4-yl)-3-(4-piperidin-1-yl-indan-1-yl)-urea 、 盐酸 以 甲醇 为溶剂， 生成 n-1h-Indazol-4-yl-n'-[(1r)-4-piperidin-1-yl-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  Fused compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor

  摘要：

  本发明揭示了一种新型化合物，其通式为(I)或其药学上可接受的盐或前药（其中X1-X5，R5-R8b，Z1-Z2和Ar1在此定义），一种使用这些化合物抑制哺乳动物中VR1受体的方法，一种控制哺乳动物疼痛的方法，以及包括这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US07375126B2
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[(4-piperidin-1-yl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)carbamoylamino]indazole-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(1H-Indazol-4-yl)-3-(4-piperidin-1-yl-indan-1-yl)-urea
  参考文献：
  名称：

  鉴定（R）-1-（5-叔丁基-2,3-二氢-1H-茚满-1-基）-3-（1H-吲唑-4-基）脲（ABT-102）为有效的TRPV1拮抗剂用于疼痛处理。

  摘要：

  Vanilloid受体TRPV1是一个阳离子通道，可被多种有害刺激物（包括辣椒素，酸和热）激活。几家制药公司正在研究选择性拮抗剂对TRPV1激活的阻断作用，以寻找用于疼痛治疗的新型药物。在这里我们报告说，在先前描述的N-吲唑-N'-苄基脲系列中，茚满刚性部分取代了取代的苄基，导致许多TRPV1拮抗剂具有显着提高的体外效力和增强的类药物特性。对合成类似物的药理，药代动力学和毒理学性质进行了广泛的评估，结果鉴定出（R）-7（ABT-102）。（R）-7的镇痛活性和类药物特性均支持其在临床疼痛试验中的发展。

  DOI：

  10.1021/jm701007g

文献信息

• FUSED COMPOUNDS THAT INHIBIT VANILLOID RECEPTOR SUBTYPE 1 (VR1) RECEPTOR
  申请人：Gomtsyan Arthur R.

  公开号：US20080287676A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention discloses novel compounds of general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof (in which X 1 -X 5 , R 5 -R 8b , Z 1 -Z 2 and Ar 1 are defined herein), a method for inhibiting the VR1 receptor in mammals using these compounds, a method for controlling pain in mammals, and pharmaceutical compositions including those compounds and a process for making those compounds.

  本发明公开了一种新的化合物通式（I）或其药学上可接受的盐或前药（其中X1-X5，R5-R8b，Z1-Z2和Ar1在此定义），一种使用这些化合物抑制哺乳动物中VR1受体的方法，一种控制哺乳动物疼痛的方法，以及包括这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的方法。
• US7375126B2
  申请人：——

  公开号：US7375126B2

  公开（公告）日：2008-05-20
• US8071762B2
  申请人：——

  公开号：US8071762B2

  公开（公告）日：2011-12-06
• US8487116B2
  申请人：——

  公开号：US8487116B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• Identification of (<i>R</i>)-1-(5-<i>tert</i>-Butyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-1-yl)-3-(1<i>H</i>-indazol-4-yl)urea (ABT-102) as a Potent TRPV1 Antagonist for Pain Management
  作者：Arthur Gomtsyan、Erol K. Bayburt、Robert G. Schmidt、Carol S. Surowy、Prisca Honore、Kennan C. Marsh、Steven M. Hannick、Heath A. McDonald、Jill M. Wetter、James P. Sullivan、Michael F. Jarvis、Connie R. Faltynek、Chih-Hung Lee

  DOI：10.1021/jm701007g

  日期：2008.2.1

  replacement of substituted benzyl groups by an indan rigid moiety in a previously described N-indazole- N'-benzyl urea series led to a number of TRPV1 antagonists with significantly increased in vitro potency and enhanced drug-like properties. Extensive evaluation of pharmacological, pharmacokinetic, and toxicological properties of synthesized analogs resulted in identification of ( R)-7 ( ABT-102)

  Vanilloid受体TRPV1是一个阳离子通道，可被多种有害刺激物（包括辣椒素，酸和热）激活。几家制药公司正在研究选择性拮抗剂对TRPV1激活的阻断作用，以寻找用于疼痛治疗的新型药物。在这里我们报告说，在先前描述的N-吲唑-N'-苄基脲系列中，茚满刚性部分取代了取代的苄基，导致许多TRPV1拮抗剂具有显着提高的体外效力和增强的类药物特性。对合成类似物的药理，药代动力学和毒理学性质进行了广泛的评估，结果鉴定出（R）-7（ABT-102）。（R）-7的镇痛活性和类药物特性均支持其在临床疼痛试验中的发展。