3-{3-methyl-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]indazol-1-yl}benzonitrile | 1007346-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-{3-methyl-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]indazol-1-yl}benzonitrile
• 英文别名: 3-[3-Methyl-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]indazol-1-yl]benzonitrile
• CAS: 1007346-47-5
• 化学式: C₂₆H₂₂N₄O
• 分子量: 406.487
• InChiKey: VYQWLNMYALGFRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{3-methyl-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]indazol-1-yl}benzonitrile 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以39%的产率得到1-{4-[1-(3-aminomethyl-phenyl)-3-methyl-1H-indazol-6-yl]-phenyl}-piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r
• 作为产物：
  描述：

  3-(6-溴-3-甲基吲唑-1-基)苯甲腈 、 1-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)piperidin-2-one 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到3-{3-methyl-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]indazol-1-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r

文献信息

• 7-Fluoroindazoles as Potent and Selective Inhibitors of Factor Xa
  作者：Yu-Kai Lee、Daniel J. Parks、Tianbao Lu、Tho V. Thieu、Thomas Markotan、Wenxi Pan、David F. McComsey、Karen L. Milkiewicz、Carl S. Crysler、Nisha Ninan、Marta C. Abad、Edward C. Giardino、Bruce E. Maryanoff、Bruce P. Damiano、Mark R. Player

  DOI：10.1021/jm701217r

  日期：2008.1.1

  We have developed a novel series of potent and selective factor Xa inhibitors that employ a key 7-fluoroindazolyl moiety. The 7-fluoro group on the indazole scaffold replaces the carbonyl group of an amide that is found in previously reported factor Xa inhibitors. The structure of a factor Xa cocrystal containing 7-fluoroindazole 51a showed the 7-fluoro atom hydrogen-bonding with the N-H of Gly216

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。