1-[[4-(4-fluorophenyl)-2-oxochromen-7-yl]methyl]-3-[[(2S)-2-hydroxy-2-(trifluoromethyl)butanoyl]amino]urea | 1229617-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 1-[[4-(4-fluorophenyl)-2-oxochromen-7-yl]methyl]-3-[[(2S)-2-hydroxy-2-(trifluoromethyl)butanoyl]amino]urea
• CAS: 1229617-85-9
• 化学式: C₂₂H₁₉F₄N₃O₅
• 分子量: 481.404
• InChiKey: VJVBFZMBABUMRT-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(bromomethyl)-4-(4-fluorophenyl)-2H-chromen-2-one 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-[[4-(4-fluorophenyl)-2-oxochromen-7-yl]methyl]-3-[[(2S)-2-hydroxy-2-(trifluoromethyl)butanoyl]amino]urea
  参考文献：
  名称：

  Novel Cytochrome P450-Mediated Ring Opening of the 1,3,4-Oxadiazole in Setileuton, a 5-Lipoxygenase Inhibitor

  摘要：

  Setileuton [4-(4-氟苯基)-7-[({5-[(1 S )-1-羟基-1-(三氟甲基)丙基]-1,3,4-恶二唑-2-基}氨基)甲基]-2 H-1-苯并吡喃-2-酮]是一种 5-脂氧合酶的选择性抑制剂，目前正在研究用于治疗哮喘和动脉粥样硬化。在开发 Setileuton 的过程中，在与大鼠、狗和人类肝脏微粒体的孵育过程中发现了一种代谢物（M5），该代谢物代表在分子的 1,3,4-恶二唑部分增加了 18 Da。根据质谱数据，提出了一种开环结构，并通过与合成标准进行比较予以确认。在大鼠肝脏微粒体中对体外开环代谢进行了检测，结果表明该过程是由细胞色素 P450s（P450s）介导的。在使用 cDNA 表达的大鼠 P450s 对所涉及的特定 P450s 进行检测后发现，CYP1A2 可能是促成 M5 形成的主要同工酶。使用稳定标记的分子氧和水进行的研究表明，氧是从分子氧而不是水中掺入的，并证实了新陈代谢是氧化形成的。此外，还发现并描述了另一种相对缓慢的化学水解途径。提出了 1,3,4-噁二唑两步代谢开环的三种潜在机制。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.037366