tert-Butyl 4-(((6-bromopyridin-2-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate | 1065484-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-Butyl 4-(((6-bromopyridin-2-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[(6-bromopyridin-2-yl)amino]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1065484-37-8
• 化学式: C₁₆H₂₄BrN₃O₂
• 分子量: 370.289
• InChiKey: BFDJDFMKFRTORA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.327

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl 4-(((6-bromopyridin-2-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  黄病毒 NS2B-NS3 蛋白酶变构抑制剂的发现、X 射线晶体学和抗病毒活性

  摘要：

  包括登革热、西尼罗河病毒和最近出现的寨卡病毒在内的黄病毒是重要的人类病原体，但没有药物可以预防或治疗这些病毒感染。高度保守的黄病毒 NS2B-NS3 蛋白酶对病毒复制至关重要，因此是药物靶点。化合物筛选和药物化学产生了一系列类似药物的、具有广泛活性的黄病毒蛋白酶抑制剂，IC50 低至 120 nM。该抑制剂在细胞 (EC68: 300-600 nM) 和寨卡病毒感染的小鼠模型中表现出显着的抗病毒活性。X 射线研究表明，抑制剂与登革热 NS3 的变构的、主要是疏水的口袋结合，并将蛋白酶保持在开放的、无催化活性的构象中。抑制剂及其结合结构将有助于针对寨卡病毒的合理药物开发，

  DOI：

  10.1021/jacs.9b02505
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二溴吡啶 、 1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-Butyl 4-(((6-bromopyridin-2-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  黄病毒 NS2B-NS3 蛋白酶变构抑制剂的发现、X 射线晶体学和抗病毒活性

  摘要：

  包括登革热、西尼罗河病毒和最近出现的寨卡病毒在内的黄病毒是重要的人类病原体，但没有药物可以预防或治疗这些病毒感染。高度保守的黄病毒 NS2B-NS3 蛋白酶对病毒复制至关重要，因此是药物靶点。化合物筛选和药物化学产生了一系列类似药物的、具有广泛活性的黄病毒蛋白酶抑制剂，IC50 低至 120 nM。该抑制剂在细胞 (EC68: 300-600 nM) 和寨卡病毒感染的小鼠模型中表现出显着的抗病毒活性。X 射线研究表明，抑制剂与登革热 NS3 的变构的、主要是疏水的口袋结合，并将蛋白酶保持在开放的、无催化活性的构象中。抑制剂及其结合结构将有助于针对寨卡病毒的合理药物开发，

  DOI：

  10.1021/jacs.9b02505

文献信息

• Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Antiviral Activity of Allosteric Inhibitors of Flavivirus NS2B–NS3 Protease
  作者：Shenyou Nie、Yuan Yao、Fangrui Wu、Xiaowei Wu、Jidong Zhao、Yuanda Hua、Jingyu Wu、Tong Huo、Yi-Lun Lin、Alexander R. Kneubehl、Megan B. Vogt、Josephine Ferreon、Rebecca Rico-Hesse、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02070

  日期：2021.3.11

  structure–activity relationships are discussed. The ZVpro inhibitors also inhibit homologous proteases of dengue and West Nile viruses, and their inhibitory activities are correlated. The most potent compounds 47 and 103 potently inhibited Zika virus replication in cells with EC68 values of 300–600 nM and in a mouse model of Zika infection. These compounds represent novel pharmacological leads for drug

  黄病毒，包括寨卡病毒、登革热病毒和西尼罗河病毒，是重要的人类病原体。黄病毒的高度保守的 NS2B-NS3 蛋白酶对于病毒复制是必不可少的，因此是一个有前途的药物靶点。通过化合物筛选和药物化学研究，发现一系列新型 2,5,6-三取代吡嗪化合物是有效的寨卡病毒蛋白酶 (ZVpro) 变构抑制剂，IC 50值低至 130 nM。讨论了它们的结构-活性关系。ZVpro 抑制剂还抑制登革热病毒和西尼罗河病毒的同源蛋白酶，并且它们的抑制活性是相关的。最有效的化合物47和103有效抑制寨卡病毒在 EC 68细胞中的复制值 300-600 nM 和在寨卡病毒感染的小鼠模型中。这些化合物代表了针对黄病毒感染的药物开发的新药理学线索。