2,6-dibromo-4-(3,5-dimethoxyphenethyl)phenol | 1207105-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2,6-dibromo-4-(3,5-dimethoxyphenethyl)phenol
• 英文别名: 2,6-Dibromo-4-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]phenol
• CAS: 1207105-58-5
• 化学式: C₁₆H₁₆Br₂O₃
• 分子量: 416.109
• InChiKey: AFHAITSHBAXBFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-2,6-dibromo-4-(3,5-dimethoxystyryl)phenol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 zinc dibromide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到2,6-dibromo-4-(3,5-dimethoxyphenethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  一种亚结构组合策略，以创建有效和选择性的甲状腺素运载蛋白动力学稳定剂，以防止淀粉样蛋白生成和细胞毒性

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白聚集相关的蛋白毒性似乎会导致几种人类淀粉样蛋白疾病。限速四聚体解离和转甲状腺素蛋白 (TTR) 的单体错误折叠在其聚集成跨β-折叠淀粉样原纤维之前发生。小分子结合并优先稳定 TTR 的四聚体状态而不是解离过渡状态提高了解离的动力学障碍，对 TTR 施加动力学稳定并防止聚集。根据最近的安慰剂对照临床试验结果，这是阻止与多发性神经病相关的神经变性的有效策略。在最近的三篇论文中，我们使用原纤维抑制效力和血浆 TTR 结合选择性数据系统地对组成典型 TTR 动力学稳定剂的三个亚结构的可能性进行了排序。在此处，我们已成功采用亚结构组合策略，利用这些数据开发有效且选择性的 TTR 动力学稳定剂，从而将细胞从 TTR 淀粉样蛋白生成的细胞毒性作用中拯救出来。在合成的 92 种芪和二氢芪类似物中，几乎所有的都能有效抑制 TTR 原纤维的形成。其中 17 种与血浆 TTR 的结合化学计量大于

  DOI：

  10.1021/ja908562q

文献信息

• SMALL MOLECULES THAT COVALENTLY MODIFY TRANSTHYRETIN
  申请人：Kelly Jeffery W.

  公开号：US20120270938A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.

  本文介绍了一类共价动力稳定剂化合物家族，它们选择性地、共价地与突出的血浆蛋白转甲状腺素结合，而不是其他4000多种人类血浆蛋白。一种可考虑的化合物对应于以下的结构式I，其中各取代基在内部定义，并与转甲状腺素四聚体中的一个或两个Lys-15 ε-氨基基团发生化学选择性反应。晶体结构证实了化合物亚结构和结合酰胺键的结合方向。与非共价对应物相比，共价转甲状腺素动力稳定剂表现出优越的淀粉样抑制效能，并抑制与淀粉样生成相关的细胞毒性。
• Small Molecules That Covalently Modify Transthyretin
  申请人：Kelly Jeffery W.

  公开号：US20140336254A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.

  本发明揭示了一种共价动力稳定剂化合物家族，它们选择性地和共价地与显著的血浆蛋白转甲状腺素反应，而不是其他4000多种人类血浆蛋白。考虑到的化合物对应于以下公式I的结构，其中各种取代基在内部定义，并与转甲状腺素四聚体内的四个Lys-15 ε-氨基基团之一或两个发生化学选择性反应。晶体结构证实了化合物亚结构和结合酰胺键的结合方向。与非共价对应物相比，共价转甲状腺素动力稳定剂表现出优越的淀粉样抑制效力，并抑制与淀粉样生成相关的细胞毒性。
• US8703815B2
  申请人：——

  公开号：US8703815B2

  公开（公告）日：2014-04-22
• US9771321B2
  申请人：——

  公开号：US9771321B2

  公开（公告）日：2017-09-26
• [EN] SMALL MOLECULES THAT COVALENTLY MODIFY TRANSTHYRETIN<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES QUI MODIFIENT DE FAÇON COVALENTE LA TRANSTHYRÉTINE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2011075210A2

  公开（公告）日：2011-06-23

  A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.