1-(4-(4-amino-3-chlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone | 101970-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-(4-amino-3-chlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 4-(4-Acetylpiperazin-1-yl)-2-chloroaniline；1-[4-(4-amino-3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 101970-41-6
• 化学式: C₁₂H₁₆ClN₃O
• 分子量: 253.732
• InChiKey: KPRHNHCBJORRDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4-amino-3-chlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone 在 盐酸 、 草酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.42h， 生成 N-(3-((2-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-chlorophenyl) amino)-5-chloropyrimidin-4-yl) amino) phenyl)-2-chloroacrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(3-chloro-4-nitrophenyl)piperazin-1-yl)ethanone 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-(4-amino-3-chlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES USEFUL AS EGFR-T790M KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE D'EGFR-T790M
  申请人：JIANGSU MEDOLUTION LTD

  公开号：WO2015117547A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to novel pyrimidines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases and/or mutants mediated diseases and conditions.

  本发明涉及新型嘧啶类化合物及其衍生物、药用可接受的盐、溶剂合物和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，预计可用于治疗蛋白激酶和/或突变体介导的疾病和病况。
• N2,N4-BIS(4-(PIPERAZINE-1-YL)PHENYL)PIRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING CANCER
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US20150152069A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed herein are a new N2,N4-bis(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2,4-diamine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancers containing the same as an active ingredient. The compound of the present invention has excellent inhibitory effects against the activities of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and activated cdc42-associated kinase (ACK1) and thus can improve the therapeutic effects on the treatment of cancer cells having anaplastic lymphoma kinase fusion proteins such as EML4-ALK and NPM-ALK, and also effectively prevent the recurrence of cancers thus being useful as a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cancers.

  本文披露了一种新的N2,N4-双(4-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2,4-二胺衍生物或其药用可接受的盐，以及一种包含该衍生物作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。本发明的化合物对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和活化cdc42相关激酶（ACK1）的活性具有出色的抑制作用，从而可以改善对具有间变性淋巴瘤激酶融合蛋白（如EML4-ALK和NPM-ALK）的癌细胞的治疗效果，并有效预防癌症的复发，因此可作为一种用于预防和治疗癌症的药物组合物而具有实用性。
• T790M突变型EGFR的抑制剂及其在制备抗 肿瘤药物中的应用
  申请人：上海泓博智源医药股份有限公司

  公开号：CN104860890B

  公开（公告）日：2018-03-13

  本发明提供了T790M突变型EGFR的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述抑制剂为具有通式(I)结构特征的嘧啶类化合物。该类化合物可抑制多种肿瘤细胞，尤其是能够选择性作用于EGFR L858R/T790M以及EGFRE745_A750/T790M肺癌细胞。对比野生型癌细胞，该类化合物的IC50要高10倍甚至100倍的数量级差别。该类化合物是一类新颖的能够克服现有EGFR‑TKI的耐药性并具有选择性的蛋白酶抑制剂，可应用于制备抗肿瘤药物。
• N2,N4-bis(4-(piperazine-1-yl)phenyl)pirimidine-2,4-diamine derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and composition containing same as active ingredient for preventing or treating cancer
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US09199944B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  Disclosed herein are a new N2,N4-bis(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2,4-diamine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancers containing the same as an active ingredient. The compound of the present invention has excellent inhibitory effects against the activities of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and activated cdc42-associated kinase (ACK1) and thus can improve the therapeutic effects on the treatment of cancer cells having anaplastic lymphoma kinase fusion proteins such as EML4-ALK and NPM-ALK, and also effectively prevent the recurrence of cancers thus being useful as a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cancers.

  本发明涉及一种新的N2，N4-双（4-（哌嗪-1-基）苯基）嘧啶-2,4-二胺衍生物或其药学上可接受的盐以及包含其作为活性成分的预防或治疗癌症的制药组合物。本发明的化合物对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和激活的cdc42相关激酶（ACK1）的活性具有优异的抑制作用，因此可以提高治疗具有间变性淋巴瘤激酶融合蛋白（如EML4-ALK和NPM-ALK）的癌细胞的治疗效果，并有效地预防癌症的复发，因此是一种用于预防和治疗癌症的制药组合物。
• Substituted pyrimidines useful as EGFR-T790M kinase inhibitors
  申请人：JIANGSU MEDOLUTION LTD

  公开号：US10167264B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  The present invention is directed to novel pyrimidines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases and/or mutants mediated diseases and conditions.

  本发明涉及新型嘧啶及其衍生物、药学上可接受的盐、溶液剂和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，有望用于治疗蛋白激酶和/或突变体介导的疾病和病症。