1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-哌嗪 | 888327-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-哌嗪
• 英文名称: 1-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazine
• 英文别名: 1-[3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine
• CAS: 888327-52-4
• 化学式: C₁₁H₁₂ClF₃N₂
• 分子量: 264.678
• InChiKey: IFMFEHFWMSDRSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-哌嗪 、 乳清酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以95%的产率得到6-(4-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazine-1-carbonyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  抑制剂与 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 S1 和 S2 亚位点结合的结构、电子和静电决定因素

  摘要：

  开发针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 蛋白的小分子抗病毒药物对于对抗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 至关重要。 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 是设计蛋白酶抑制剂的既定药物靶点。我们对与酶的底物结合亚位点 S1 和 S2 结合的非共价化合物进行了构效关系 (SAR) 研究，揭示了这些位点的结构、电子和静电决定因素。该研究以 M pro与 Mcule-5948770040（化合物1 ）复合的 X 射线/中子结构为指导，其中质子化状态直接可视化。采用虚拟现实辅助结构分析和小分子构建来生成1的类似物。体外酶抑制测定和室温 X 射线结构证明了化学修饰对 M pro抑制的影响，表明（1）维持抑制剂 P1 基团的正确几何形状对于保留与质子化的 His163 的氢键至关重要； (2)优选带正电荷的接头； (3) 亚位点 S2 更喜欢体积较小的适度电负性基团。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01475
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到1-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-哌嗪
  参考文献：
  名称：

  抑制剂与 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 S1 和 S2 亚位点结合的结构、电子和静电决定因素

  摘要：

  开发针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 蛋白的小分子抗病毒药物对于对抗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 至关重要。 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 是设计蛋白酶抑制剂的既定药物靶点。我们对与酶的底物结合亚位点 S1 和 S2 结合的非共价化合物进行了构效关系 (SAR) 研究，揭示了这些位点的结构、电子和静电决定因素。该研究以 M pro与 Mcule-5948770040（化合物1 ）复合的 X 射线/中子结构为指导，其中质子化状态直接可视化。采用虚拟现实辅助结构分析和小分子构建来生成1的类似物。体外酶抑制测定和室温 X 射线结构证明了化学修饰对 M pro抑制的影响，表明（1）维持抑制剂 P1 基团的正确几何形状对于保留与质子化的 His163 的氢键至关重要； (2)优选带正电荷的接头； (3) 亚位点 S2 更喜欢体积较小的适度电负性基团。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01475

文献信息

• NOVEL CARBAMOYLOXY ARYLALKANOYL ARYLPIPERAZINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE COMPOUND AND METHOD FOR TREATING PAIN, ANXIETY AND DEPRESSION BY ADMINISTERING THE COMPOUND
  申请人：Kwak Byong Sung

  公开号：US20110195963A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  There is provided a novel carbamoyloxy arylalkanoyl arylpiperazine derivative compound having abundant racemic or enantiomeric characteristics, represented by the Formula 1, and pharmaceutically available salts or hydrates thereof. Also, there are provided a pharmaceutical composition for treating pain, anxiety or depression including an effective amount of the compound, and a method for treating pain, anxiety or depression in mammals by administering an effective amount of the compound to the mammals in need of treatment thereof.

  提供一种新颖的卡巴莫氧基芳基丙酰基芳基哌嗪衍生物化合物，具有丰富的外消旋或对映体特征，其化学式如下所示，并且提供其药用盐或水合物。此外，还提供了一种用于治疗疼痛、焦虑或抑郁的药物组合物，包括一定量的该化合物，并且提供了一种治疗哺乳动物疼痛、焦虑或抑郁的方法，通过向需要治疗的哺乳动物施用一定量的该化合物。
• Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as modulators of PPAR
  申请人：Noble A. Stewart

  公开号：US20060167012A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Compounds as modulators of peroxisome proliferator activated receptors, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating disease using the same are disclosed.

  本发明揭示了作为过氧化物酶体增殖物激活受体的调节剂的化合物，包括这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗疾病的方法。
• SULFONYL-SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF PPAR
  申请人：Noble Stewart A.

  公开号：US20090227599A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  Compounds as modulators of peroxisome proliferator activated receptors, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating disease using the same are disclosed.

  本发明揭示了化合物作为过氧化物酶体增殖物活化受体的调节剂，以及包含该化合物的制药组合物和使用该化合物治疗疾病的方法。
• NOVEL CARBAMOYLOXY ARYLALKAN ARYLPIPERAZINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE COMPOUND AND METHOD FOR TREATING PAIN, ANXIETY AND DEPRESSION BY ADMINISTERING THE COMPOUND
  申请人：Lee Ki Ho

  公开号：US20100160331A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  There is provided a novel carbamoyloxy arylalkanoyl arylpiperazine derivative compound having abundant racemic or enantiomeric characteristics, represented by the Formula 1, and pharmaceutically available salts or hydrates thereof. Also, there are provided a pharmaceutical composition for treating pain, anxiety or depression including an effective amount of the compound, and a method for treating pain, anxiety or depression in mammals by administering an effective amount of the compound to the mammals in need of treatment thereof.

  本发明提供了一种新型的卡巴莫氧基芳基丙酰基芳基哌嗪衍生物化合物，具有丰富的外消旋或对映异构体特性，其化学式为1，并提供其药用盐或水合物。此外，还提供了一种用于治疗疼痛、焦虑或抑郁的制药组合物，包括有效量的该化合物，以及一种治疗哺乳动物疼痛、焦虑或抑郁的方法，通过向需要治疗的哺乳动物中给予有效量的该化合物。
• METHOD FOR TREATING PAIN, ANXIETY OR DEPRESSION USING CARBAMOYLOXY ALKANOYL PIPERAZINE COMPOUND
  申请人：SK Biopharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US20140088095A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  There is provided a novel carbamoyloxy arylalkanoyl arylpiperazine derivative compound having abundant racemic or enantiomeric characteristics, represented by the Formula 1, and pharmaceutically available salts or hydrates thereof. Also, there are provided a pharmaceutical composition for treating pain, anxiety or depression including an effective amount of the compound, and a method for treating pain, anxiety or depression in mammals by administering an effective amount of the compound to the mammals in need of treatment thereof.

  提供了一种新型的卡巴莫氧基芳基烷酰基芳基哌嗪衍生物化合物，具有丰富的外消旋或对映异构体特性，其表示为式1，并且可获得其药用盐或水合物。此外，还提供了一种用于治疗疼痛、焦虑或抑郁症的药物组合物，包括有效量的该化合物，以及一种通过向需要治疗的哺乳动物中给予有效量的该化合物来治疗疼痛、焦虑或抑郁症的方法。