(3S,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: (1S,3S,4R)-(1-Aza-bicyclo[2.2.1]hept-3-yl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(3S,4R)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]carbamate
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: NIZTZRCJEKIRON-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane 、 对甲苯磺酸 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以84%的产率得到exo-3-amino-1-azabicyclo[2.2.1]heptane bis(hydro-para-toluenesulfonate)
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AS RADIOLIGANDS FOR THE DIAGNOSIS OF DISEASE
  [FR] COMPOSES UTILISES COMME LIGANDS RADIOACTIFS POUR DIAGNOSTIQUER UNE MALADIE

  摘要：

  放射性标记的配体可用作探针，用于确定尼古丁乙酰胆碱受体的相对丰度、受体占有率和/或功能。本文描述的式I化合物标记有放射性同位素基团，如11C、18F、76Br、123I或125I。通过向哺乳动物注射可检测标记的化合物，并检测该化合物与nAChR的结合来诊断疾病。已经注射的化合物可使用包括但不限于正电子发射断层扫描和单光子发射计算机断层扫描在内的方法进行检测。本发明在诊断各种疾病和障碍方面具有实用性，如本文所述。

  公开号：

  WO2004052889A1
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、365.43 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以46%的产率得到(3S,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AS RADIOLIGANDS FOR THE DIAGNOSIS OF DISEASE
  [FR] COMPOSES UTILISES COMME LIGANDS RADIOACTIFS POUR DIAGNOSTIQUER UNE MALADIE

  摘要：

  放射性标记的配体可用作探针，用于确定尼古丁乙酰胆碱受体的相对丰度、受体占有率和/或功能。本文描述的式I化合物标记有放射性同位素基团，如11C、18F、76Br、123I或125I。通过向哺乳动物注射可检测标记的化合物，并检测该化合物与nAChR的结合来诊断疾病。已经注射的化合物可使用包括但不限于正电子发射断层扫描和单光子发射计算机断层扫描在内的方法进行检测。本发明在诊断各种疾病和障碍方面具有实用性，如本文所述。

  公开号：

  WO2004052889A1

文献信息

• Design, synthesis, structure–activity relationship, and in vivo activity of azabicyclic aryl amides as α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
  作者：Daniel P. Walker、Donn G. Wishka、David W. Piotrowski、Shaojuan Jia、Steven C. Reitz、Karen M. Yates、Jason K. Myers、Tatiana N. Vetman、Brandon J. Margolis、E. Jon Jacobsen、Brad A. Acker、Vincent E. Groppi、Mark L. Wolfe、Bruce A. Thornburgh、Paula M. Tinholt、Luz A. Cortes-Burgos、Rodney R. Walters、Matthew R. Hester、Eric P. Seest、Lester A. Dolak、Fusen Han、Barbara A. Olson、Laura Fitzgerald、Brian A. Staton、Thomas J. Raub、Mihaly Hajos、William E. Hoffmann、Kai S. Li、Nicole R. Higdon、Theron M. Wall、Raymond S. Hurst、Erik H.F. Wong、Bruce N. Rogers

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.019

  日期：2006.12

  A novel set of azabicyclic aryl amides have been identified as potent and selective agonists of the alpha7 nAChR. A two-pronged approach was taken to improve the potential hERG liability of previously disclosed alpha7 nAChR agonist, PNU-282,987, while maintaining the compound's other desirable pharmacological properties. The first approach involved further exploration of the aryl carboxylic acid fragment

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。