Mitiglinide hemicalcium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: Mitiglinide hemicalcium salt
• 英文别名: calcium;4-[(3aR,7aS)-1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroisoindol-2-yl]-2-benzyl-4-oxobutanoate;hydrate
• 化学式: C38H50CaN2O7
• 分子量: 686.9
• InChiKey: UAZPLMFRYABXQD-QIEBUCFLSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.06
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  米格列奈 生成 Mitiglinide hemicalcium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERHYDROISOINDOLE DERIVATIVE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DU PERHYDROISOINDOLE

  摘要：

  本发明涉及一种新的、高效的、工业上有利的过程，用于制备过氢异吲哚衍生物，特别是式（I）的（S）-米格列酰胺及其药学上可接受的盐。此外，本发明涉及式（VI）的新的酰胺中间体，包括其盐、溶剂、水合物、多晶形、异构体和外消旋混合物，这些中间体在本发明的过程中有用。其中R选自直链或支链C1-6烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基烷基。本发明还涉及米格列酰胺钙的非晶态形式、其制备以及将其转化为晶体米格列酰胺钙的过程。

  公开号：

  WO2009047797A2

文献信息

• 一种米格列奈钙的制备方法
  申请人：无锡福祈制药有限公司

  公开号：CN102424664A

  公开（公告）日：2012-04-25

  本发明公开了一种米格列奈钙的制备方法，该制备方法以(D)-苯丙氨酸为起始原料，经过重氮化、羟基及羧基保护、亲核取代、水解等反应，高收率的制备米格列奈钙。本发明提供的工艺所用原料来源广泛，价格低廉，总收率可达47％，光学纯度大于99％，且反应条件温和，反应过程简单，避免了文献报道的如拆分、高压加氢等方法收率低，反应步骤长等缺点，为米格列奈钙制备及生产提供了新的选择。
• Succinic acid compounds
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05202335A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  Succinic acid compounds of the formula: ##STR1## wherein A represents a heterocyclic group, a 3 to 8-membered cycloalkyl group or a phenyl group which may have one or more substituents selected from the group of a halogen atom, a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a lower alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms; B represents a bicyclic amino group which may have 1 or 2 unsaturated bonds, with the proviso that B bonds to the carbon atom of the carbonyl group at the nitrogen atom; R represents a hydrogen atom or combines each other to form a chemical bond; R.sup.1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms; when there is an asymmetric carbon atom, enantiomers thereof and racemic mixtures thereof; when there are geometrical isomers, each geometrical isomer, E-isomers thereof, Z-isomers thereof, cis-isomers thereof and trans-isomers thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof, enhance insulin secretion and possess a hypoglycemic activity, and are thus useful for the treatment of diabetes.

  分子式为：##STR1## 的琥珀酸化合物，其中A代表杂环基团、3至8个成员的环烷基团或苯基团，可以具有来自卤素原子、具有1至6个碳原子的低烷基团和具有1至6个碳原子的低烷氧基团的一个或多个取代基；B代表一个具有1或2个不饱和键的双环氨基团，但B与氮原子上的羰基团的碳原子连接，R代表氢原子或结合在一起形成化学键；R.sup.1代表氢原子、具有1至6个碳原子的低烷基团或具有7至10个碳原子的芳基烷基团；当存在不对称碳原子时，其对映异构体和外消旋混合物；当存在几何异构体时，每个几何异构体、E-异构体、Z-异构体、顺式异构体和反式异构体；以及其药学上可接受的盐，能增强胰岛素分泌并具有降血糖作用，因此对于糖尿病的治疗是有用的。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING BENZYLSUCCINIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES D'ACIDE BENZYLSUCCINIQUE
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1998032736A1

  公开（公告）日：1998-07-30

  (EN) A novel production process which comprises reacting a benzylsuccinic acid derivatives represented by formula (I), with a benzy halide such as benzyl bromide to give a benzyl ester derivative represented by formula (III), then purifying and debenzylating the same optionally followed by the conversion into desired salts thereof to thereby efficiently and stably supply highly pure benzylsuccinic acid derivatives useful as a remedy for diabetes.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de production qui consiste à mettre en réaction un dérivé d'acide benzylsuccinique de la formule (I) en présence d'un halogénure de benzyle, tel que le bromure de benzyle, pour obtenir un dérivé d'ester de benzyle de la formule (III), puis à purifier et débenzyler ledit dérivé avant de le transformer éventuellement en sels voulus, ce qui permet de produire de manière efficace et stable des dérivés d'acide benzylsuccinique pouvant être utilisés comme médicament contre le diabète.

  一种新型生产工艺，包括将式(I)所代表的苯甲基琥珀酸衍生物与苯甲卤素（如苯甲溴）反应，得到式(III)所代表的苯甲酯衍生物，然后对其进行纯化和脱苯基处理，最后可选择将其转化为所需的盐，从而高效稳定地提供高纯度的苯甲基琥珀酸衍生物，可用作治疗糖尿病的药物。
• PROCESS FOR PRODUCING BENZYLSUCCINIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP0967204A1

  公开（公告）日：1999-12-29

  The present invention relates to a novel production process which comprises allowing a benzylsuccinic acid derivative represented by the formula: to react with a benzyl halide such as benzyl bromide to give a benzyl ester derivative represented by the formula: , then purifying and debenzylating the same, optionally followed by the conversion into a salt thereof to thereby efficiently and stably supply highly pure benzylsuccinic acid derivatives useful as a remedy for diabetes.

  本发明涉及一种新型生产工艺，其中包括使由以下公式表示的苯甲基琥珀酸衍生物与苯甲基卤素（如苯甲基溴）反应，以得到由以下公式表示的苯甲酸苄酯衍生物，然后纯化和脱苄基，随后可选择将其转化为其盐，以有效、稳定地提供高纯度的苯甲基琥珀酸衍生物，作为治疗糖尿病的药物。
• Method for preparing a substituted perhydroisoindole
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US06133454A1

  公开（公告）日：2000-10-17

  The present invention relates to a process for the industrial synthesis of a substituted perhydroisoindole of formula (I): ##STR1## and of pharmaceutically acceptable salts thereof. The compound of formula (I) and its addition salts have especially valuable pharmacological properties. It is a very powerful secretor of insulin, which makes it useful in the treatment of non-insulin-dependent diabetes.

  本发明涉及一种用于工业合成式（I）的取代过氢异吲哚的过程： ##STR1## 以及其药学上可接受的盐。式（I）化合物及其加成盐具有特别有价值的药理学特性。它是一种非常强大的胰岛素分泌剂，因此在治疗非胰岛素依赖性糖尿病方面非常有用。