Nedocromil Sodium | 69049-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: Nedocromil Sodium
• 英文别名: disodium;9-ethyl-4,6-dioxo-10-propylpyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylate
• CAS: 69049-74-7
• 化学式: C19H15NNa2O7
• 分子量: 415.3
• InChiKey: JQEKDNLKIVGXAU-UHFFFAOYSA-L

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.18
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

抗炎平喘药

奈多罗米钠于1997年在美国获批，由Phener Poulenc Rorer公司开发。由于该公司是一家小型研发机构，并未将该产品引入中国，目前该产品已经撤市。

本类药物包括炎症细胞膜稳定剂（如色甘酸钠、奈多罗米钠）和H1受体阻断剂（如酮替芬）、白三烯药阻断药（半胱氨酰白三烯等）。它们通过抑制免疫球蛋白E介导的肥大细胞释放介质以及对巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞活性的作用，发挥抗过敏和轻度抗炎作用。其平喘作用起效较慢，不宜用于哮喘急性发作期治疗，临床上主要用于预防哮喘的发作。

生物活性

奈多罗米钠抑制多种介质的作用或形成，包括组胺、白三烯C4（LTC4）和前列腺素D2（PGD2）。

目标分子

• LTC₄
• PGD₂
• 组胺

体外研究

奈多罗米钠抑制抗原或人IgE挑战的肥大细胞释放组胺、LTC₄和PGD₂（IC₃₀值分别为2.1 μM、2.3 μM和1.9 μM）。

体内研究

奈多罗米钠治疗的糖尿病小鼠心脏功能显著改善，与对照组相比，心肌收缩力和松弛力均有所提高。然而，与正常小鼠相比，其心脏功能仍然存在显著损伤。虽然奈多罗米钠可以显著改善糖尿病性心肌病小鼠的心脏功能，但不能恢复到正常水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nedocromil Sodium 生成 9-ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-pyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylic acid calcium salt
  参考文献：
  名称：

  NASSIM, MICHAEL ARNOLD;RAPHAEL, RICHARD ANTHONY

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Diethyl 9-ethyl-4,6-dioxo-10-propyl-6,9-dihydro-4H-pyrano<3,2-g>quinoline-2,8-dicarboxylate 生成 Nedocromil Sodium
  参考文献：
  名称：

  7,6 Dioxo-4H,6H-pyrano[3,2-g]quinoline dicarboxylic acids and

  摘要：

  描述了一种公式I的化合物##STR1## 其中相邻的一对R.sub.5、R.sub.6、R.sub.7和R.sub.8形成一个链--COCH.dbd.CE--O--，而R.sub.5、R.sub.6、R.sub.7和R.sub.8的其余部分，可以相同也可以不同，每个部分表示氢、羟基、烷基、卤素、烯基、烷氧基或--NR.sub.1 R.sub.2，其中R.sub.1和R.sub.2相同或不同，分别表示氢或烷基，Rg表示氢、烷基、烯基或苯基-烷基，E表示--COOH、5-四唑基团或（N-五唑基-5-基）羧酰胺基团，以及其药学上可接受的衍生物。还描述了制备这些化合物的方法和含有这些化合物的药物，例如抗过敏组合物。

  公开号：

  US04474787A1

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。