(8aR,9S,11R,12aR)-11-methoxy-2,9,12a-trimethyl-8a,9,11,12,12a,13-hexahydropyrano[3,4-b]tetrapheno[8,9-e][1,4]oxazine-5,14-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 角环素
• 英文名称: (8aR,9S,11R,12aR)-11-methoxy-2,9,12a-trimethyl-8a,9,11,12,12a,13-hexahydropyrano[3,4-b]tetrapheno[8,9-e][1,4]oxazine-5,14-dione
• 英文别名: (4R,6R,8S,9R)-6-methoxy-4,8,20-trimethyl-7,10-dioxa-3-azahexacyclo[12.12.0.02,11.04,9.016,25.017,22]hexacosa-1(14),2(11),12,16(25),17(22),18,20,23-octaene-15,26-dione
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₅
• 分子量: 443.499
• InChiKey: SWDWFUFVNPTZFA-UMVJKZDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3-O-benzylidene-6-deoxy-4-O-(methoxymethyl)-α-L-mannopyranoside 在 copper(l) iodide 、 cerium(III) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 仲丁基锂 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 114.5h， 生成 (8aR,9S,11R,12aR)-11-methoxy-2,9,12a-trimethyl-8a,9,11,12,12a,13-hexahydropyrano[3,4-b]tetrapheno[8,9-e][1,4]oxazine-5,14-dione
  参考文献：
  名称：

  马霉素A的合成及其细胞活性研究

  摘要：

  蒽环类药物如多柔比星广泛用于治疗癌症。蒽醌相关的角环素也表现出抗增殖特性，并且已被提议通过类似的机制起作用，包括直接基因组靶向。在这里，我们报告了marmycin A 的化学合成及其细胞活性的研究。芳香核心是通过包含区域选择性 Diels-Alder 环加成的一锅多步反应构建的，并通过铜催化的 Ullmann 交叉偶联引入复杂的糖骨架，然后进行具有挑战性的 Friedel-Crafts 环化。值得注意的是，荧光显微镜显示马霉素 A 不靶向细胞核，而是在溶酶体中积累，从而促进细胞死亡，而与基因组靶向无关。此外，marmycin A 和溶酶体靶向剂青蒿琥酯的合成二聚体对侵袭性 MDA-MB-231 癌细胞系表现出协同活性。这些发现揭示了蒽醌衍生物在细胞中作用的难以捉摸的途径，指向了意想不到的生物学和治疗应用。

  DOI：

  10.1038/nchem.2302

文献信息

• Synthesis of marmycin A and investigation into its cellular activity
  作者：Tatiana Cañeque、Filipe Gomes、Trang Thi Mai、Giovanni Maestri、Max Malacria、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1038/nchem.2302

  日期：2015.9

  exhibit antiproliferative properties and have been proposed to operate via similar mechanisms, including direct genome targeting. Here, we report the chemical synthesis of marmycin A and the study of its cellular activity. The aromatic core was constructed by means of a one-pot multistep reaction comprising a regioselective Diels–Alder cycloaddition, and the complex sugar backbone was introduced through

  蒽环类药物如多柔比星广泛用于治疗癌症。蒽醌相关的角环素也表现出抗增殖特性，并且已被提议通过类似的机制起作用，包括直接基因组靶向。在这里，我们报告了marmycin A 的化学合成及其细胞活性的研究。芳香核心是通过包含区域选择性 Diels-Alder 环加成的一锅多步反应构建的，并通过铜催化的 Ullmann 交叉偶联引入复杂的糖骨架，然后进行具有挑战性的 Friedel-Crafts 环化。值得注意的是，荧光显微镜显示马霉素 A 不靶向细胞核，而是在溶酶体中积累，从而促进细胞死亡，而与基因组靶向无关。此外，marmycin A 和溶酶体靶向剂青蒿琥酯的合成二聚体对侵袭性 MDA-MB-231 癌细胞系表现出协同活性。这些发现揭示了蒽醌衍生物在细胞中作用的难以捉摸的途径，指向了意想不到的生物学和治疗应用。