tert-butyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate | 184042-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-Boc-α-(trifluoromethyl)-4-piperidinemethanol
• CAS: 184042-83-9
• 化学式: C₁₂H₂₀F₃NO₃
• 分子量: 283.291
• InChiKey: HARLHGMSRKJSSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到2,2,2-trifluoro-1-piperidin-4-yl-ethanol
  参考文献：
  名称：

  NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP2781517B1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲醇 在 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  镍催化（杂）芳基碘化物与氟化仲烷基溴的还原交叉偶联

  摘要：

  描述了在氟化仲烷基溴化物和（杂）芳基碘化物之间温和有效的镍催化的还原交叉偶联。使用FeBr 2作为添加剂可成功克服氟化底物的加氢脱溴作用和β-氟消除作用，并允许有效合成范围广泛的含三氟甲基和二氟烷基的带有氟烷基取代的叔碳中心的脂肪族化合物。该方案的显着特点是无需制备对水分敏感的有机金属试剂，合成和操作简单，并且即使对于含活性质子的底物也具有出色的官能团相容性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02716

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Spiro Derivatives as Potent and Reversible Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors: Bioisosteric Transformation from 3-Oxo-3,4-dihydro-2<i>H</i>-benzo[<i>b</i>][1,4]oxazin-6-yl Moiety
  作者：Shuhei Ikeda、Hideyuki Sugiyama、Hidekazu Tokuhara、Masataka Murakami、Minoru Nakamura、Yuya Oguro、Jumpei Aida、Nao Morishita、Satoshi Sogabe、Douglas R. Dougan、Sean C. Gay、Ling Qin、Naoto Arimura、Yasuko Takahashi、Masako Sasaki、Yusuke Kamada、Kazunobu Aoyama、Kouya Kimoto、Makoto Kamata

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00432

  日期：2021.8.12

  therapeutic potential of monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors in central nervous system-related diseases has attracted attention worldwide. However, the availability of reversible-type inhibitor is still limited to clarify the pharmacological effect. Herein, we report the discovery of novel spiro chemical series as potent and reversible MAGL inhibitors with a different binding mode to MAGL using Arg57 and

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂在中枢神经系统相关疾病中的治疗潜力引起了全世界的关注。然而，可逆型抑制剂的可用性仍然有限，以阐明药理作用。在此，我们报告发现了新型螺环化学系列作为有效且可逆的 MAGL 抑制剂，其使用 Arg57 和 His121 与 MAGL 具有不同的结合模式。从命中化合物1及其与 MAGL 的共晶结构开始，基于结构的药物发现 (SBDD) 方法使我们能够生成各种螺支架，如2a（氮杂环丁烷-内酰胺）、2b（环丁烷-内酰胺）和2d（环丁烷-内酰胺）氨基甲酸酯）作为 3-oxo-3,4-dihydro-2 H 的新型生物电子等排体-benzo[ b ][1,4] oxazin-6-yl 部分在1 中具有更高的亲脂性配体效率 (LLE)。左手侧的优化提供了4f作为一种有前途的可逆 MAGL 抑制剂，它显示出有效的体外 MAGL 抑制活性（IC 50 6.2 nM）、良好的口
• [EN] 1H-PYRROLE-2,5-DIONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THEM TO INDUCE SELF-RENEWAL OF STEM/PROGENITOR SUPPORTING CELLS<br/>[FR] COMPOSÉS 1H-PYRROLE-2,5-DIONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR INDUIRE UN AUTO-RENOUVELLEMENT DE CELLULES DE SUPPORT SOUCHES/PROGÉNITRICES
  申请人：FREQUENCY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018125746A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention relates to 1H-pyrrole-2,5-dione compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.

  本发明涉及1H-吡咯-2,5-二酮化合物以及利用它们诱导干/祖细胞支持细胞自我更新的方法，包括诱导干/祖细胞增殖，同时在子细胞中保持分化为组织细胞的能力。
• METHODS FOR HAIR FOLLICLE STEM CELL PROLIFERATION
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200121681A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  The present invention relates to compositions of minoxidil and Sonic Hedgehog (Shh) pathway activators and optionally, Wnt agonists and methods of using them to induce self-renewal of hair follicle stem cells, including inducing the hair follicle stem cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair follicle epithelial cells.

  本发明涉及米诺地尔和Sonic Hedgehog (Shh)途径激活剂以及可选的Wnt激动剂的组合物，以及使用它们诱导毛囊干细胞的自我更新的方法，包括诱导毛囊干细胞增殖，同时保持子细胞具有分化为毛囊上皮细胞的能力。
• Development of <b>VU6019650</b>: A Potent, Highly Selective, and Systemically Active Orthosteric Antagonist of the M₅ Muscarinic Acetylcholine Receptor for the Treatment of Opioid Use Disorder
  作者：Aaron T. Garrison、Douglas L. Orsi、Rory A. Capstick、David Whomble、Jinming Li、Trever R. Carter、Andrew S. Felts、Paige N. Vinson、Alice L. Rodriguez、Allie Han、Krishma Hajari、Hyekyung P. Cho、Laura B. Teal、Madeline G. Ragland、Masoud Ghamari-Langroudi、Michael Bubser、Sichen Chang、Nathalie C. Schnetz-Boutaud、Olivier Boutaud、Anna L. Blobaum、Daniel J. Foster、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Carrie K. Jones、Changho Han

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00192

  日期：2022.4.28

  acetylcholine receptor (mAChR) subtype 5 (M5) represents a novel potential target for the treatment of multiple addictive disorders, including opioid use disorder. Through chemical optimization of several functional high-throughput screening hits, VU6019650 (27b) was identified as a novel M5 orthosteric antagonist with high potency (human M5 IC50 = 36 nM), M5 subtype selectivity (>100-fold selectivity against

  毒蕈碱性乙酰胆碱受体 (mAChR) 亚型 5 (M 5 ) 代表了治疗多种成瘾性疾病（包括阿片类药物使用障碍）的新型潜在靶点。通过对几个功能性高通量筛选命中的化学优化，VU6019650 ( 27b ) 被确定为一种新型 M 5正构拮抗剂，具有高效力（人类 M 5 IC 50 = 36 nM）、M 5亚型选择性（对 100 倍以上的选择性） human M 1-4 ) 和在临床前成瘾模型中全身给药的有利物理化学特性。在急性脑切片电生理学研究中，27b阻断了非选择性毒蕈碱激动剂 oxotremorine-M 诱导的腹侧被盖区中脑多巴胺神经元神经元放电率的增加，这是中脑边缘多巴胺能奖励回路的一部分。此外，27b还在不损害一般运动输出的剂量范围内抑制雄性 Sprague-Dawley 大鼠的羟考酮自我给药。
• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。