Boc-DMTr-[18F]FLT | 919350-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: Boc-DMTr-[18F]FLT
• 英文别名: tert-butyl 3-[(2R,4S,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-(18F)fluoranyloxolan-2-yl]-5-methyl-2,6-dioxopyrimidine-1-carboxylate
• CAS: 919350-74-6
• 化学式: C₃₆H₃₉FN₂O₈
• 分子量: 645.714
• InChiKey: PWCJIUHEIFSWAN-IKKCGHLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-DMTr-[18F]FLT 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 3′-deoxy-3′-[18F]fluorothymidine ([18F]FLT) in ionic liquid, [bmim][OTf]

  摘要：

  尽管3′-脱氧-3′-[18F]氟代胸苷（[18F]FLT）是一种用于肿瘤细胞增殖成像的前瞻性放射性药物，但很难制备大量[18F]FLT。本文描述了在离子液体[bmim][OTf]（1-丁基-3-甲基-咪唑三氟甲磺酸盐）中制备[18F]FLT的方法。在优化条件下，在离子液体中用5 µl 1 M KHCO3和5 mg前体进行[18F]氟化反应，可获得61.5 ± 4.3%（n=10）的产物。包括HPLC纯化在内的总耗时约为70分钟。通过去除所有蒸发步骤，可以快速合成[18F]FLT。总放射化学产率和放射化学纯度分别为30 ± 5%和>95%。该方法可以使用少量的硝基苯磺酸酯前体，并且可以适用于自动化生产。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1046
• 作为产物：
  描述：

  (5'-O-DMTr-2'-deoxy-3'-O-nosyl-β-D-threo-pentofuranosyl)-3-N-BOC-thymine 在 甲烷磺酸 、 potassium hydrogencarbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 Boc-DMTr-[18F]FLT
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING FLUORINE-18 ELUENT WITH ADJUSTED PH, AND METHOD FOR LABELLING FLUORINE-18 USING SAME

  摘要：

  公开号：

  EP2810926B1

文献信息

• Radiolabelling diverse positron emission tomography (PET) tracers using a single digital microfluidic reactor chip
  作者：Supin Chen、Muhammad Rashed Javed、Hee-Kwon Kim、Jack Lei、Mark Lazari、Gaurav J. Shah、R. Michael van Dam、Pei-Yuin Keng、Chang-Jin “CJ” Kim

  DOI：10.1039/c3lc51195b

  日期：——

  application for microfluidics because only nanogram quantities are needed for positron emission tomography (PET) imaging. Thousands of radiotracers have been developed in research settings but only a few are readily available, severely limiting the biological problems that can be studied in vivo via PET. We report the development of an electrowetting-on-dielectric (EWOD) digital microfluidic chip that can

  放射性示踪剂合成是微流体的理想应用，因为正电子发射断层扫描（PET）成像仅需要纳克量。在研究环境中已经开发了成千上万种放射性示踪剂，但是只有少数几种是现成的，严重限制了可以通过PET在体内进行研究的生物学问题。我们报告了电介质上电润湿（EWOD）数字微流控芯片的开发情况，该芯片可以合成多种18F标记的示踪剂通过确认四种放射性示踪剂（糖，DNA核苷，蛋白质标记化合物和神经递质）的完整合成来靶向一系列生物学过程。该芯片采用同心多功能电极，用于加热，温度感应和EWOD致动。芯片演示了四个18 F标记示踪剂的所有关键合成步骤：氟离子浓度，溶剂交换和化学反应。所获得的90-95％的氟化效率与传统方法可比或更高。
• Cationic imidazolium polymer monoliths for efficient solvent exchange, activation and fluorination on a continuous flow system
  作者：Rehana Ismail、Jonathan Irribaren、Muhammad Rashed Javed、Ariella Machness、R. Michael van Dam、Pei Yuin Keng

  DOI：10.1039/c4ra04064c

  日期：——

  Polystyrene-imidazolium (PS-Im+Cl−) monolith was synthesized within a flow-through microfluidic chip and Teflon tubing for activating [18F]fluoride ions. The [18F]fluoride ions were trapped on the PS-Im+ monolith and were subsequently released with various phase-transfer catalysts (PTC) and carbonate or bicarbonate bases in microliter volumes of organic solvents containing 0.5% of water. The activated [18F]fluoride complex released from the PS-Im+ monolith was used to fluorinate various known PET probe precursors with diverse reactivity in a subsequent flow-through microfluidic chip without performing additional azeotropic distillation. The fluorination yields under the optimized condition for the protected [18F]FDG, protected [18F]FLT, 4-[18F]fluoroethylbenzoate, and [18F]fallypride were 93%, 96%, 77% and 73%, respectively. This method, utilizing the PS-Im+ monolith on a flow through microfluidic platform, enables the entire fluorine-18 radiochemistry to be performed on a flow-through microfluidic device within a shorter synthesis time and with fluorination efficiency that is comparable to or higher than conventional means.

  聚苯乙烯-咪唑阳离子（PS-Im+Cl−）单体在流动微流控芯片和特氟龙管中合成，用于活化[18F]氟离子。[18F]氟离子被捕获在PS-Im+单体上，随后通过各种相转移催化剂（PTC）和碳酸盐或重碳酸盐碱基在含有0.5%水的有机溶剂的微升体积中释放。从PS-Im+单体释放的活化[18F]氟化物复合物用于在后续的流动微流控芯片中氟化多种已知的正电子发射断层扫描（PET）探针前体，这些前体具有不同的反应性，而不需进行额外的共沸蒸馏。在优化条件下，保护的[18F]FDG、保护的[18F]FLT、4-[18F]氟乙基苯酸酯和[18F]法利哌的氟化产率分别为93%、96%、77%和73%。该方法利用流动微流控平台上的PS-Im+单体，使整个氟-18放射化学过程能够在流动微流控装置中完成，合成时间更短，氟化效率与传统方法相比相当或更高。
• A New Class of S_N2 Reactions Catalyzed by Protic Solvents:  Facile Fluorination for Isotopic Labeling of Diagnostic Molecules
  作者：Dong Wook Kim、Doo-Sik Ahn、Young-Ho Oh、Sungyul Lee、Hee Seup Kil、Seung Jun Oh、Sang Ju Lee、Jae Seung Kim、Jin Sook Ryu、Dae Hyuk Moon、Dae Yoon Chi

  DOI：10.1021/ja0646895

  日期：2006.12.1

  Aprotic solvents are usually preferred for the SN2 reactions, because nucleophilicity and hence SN2 reactivity are severely retarded by the influence of the partial positive charge of protic solvents. In this work, we introduce a remarkable effect of using tertiary alcohols as a reaction medium for nucleophilic fluorination with alkali metal fluorides. In this novel synthetic method, the nonpolar protic

  SN2 反应通常优选非质子溶剂，因为质子溶剂的部分正电荷的影响严重阻碍了亲核性和 SN2 反应性。在这项工作中，我们介绍了使用叔醇作为碱金属氟化物亲核氟化反应介质的显着效果。在这种新的合成方法中，非极性质子叔醇在没有任何催化剂的情况下显着增强了氟离子的亲核性，大大提高了亲核氟化的速率并减少了副产物（如烯烃、醇或醚）与使用偶极非质子溶剂的常规方法相比。
• Preparation of 3′-deoxy-3′-[18F]fluorothymidine ([18F]FLT) in ionic liquid, [bmim][OTf]
  作者：Byung Seok Moon、Kyo Chul Lee、Gwang Il An、Dae Yoon Chi、Seung Dae Yang、Chang Woon Choi、Sang Moo Lim、Kwon Soo Chun

  DOI：10.1002/jlcr.1046

  日期：2006.3.15

  Although 3′-deoxy-3′-[18F]fluorothymidine ([18F]FLT) is a prospective radiopharmaceutical for the imaging of proliferating tumor cell, it is difficult to prepare large amount of [18F]FLT. We herein describe the preparation of [18F]FLT in an ionic liquid, [bmim][OTf] (1-butyl-3-methyl-imidazolium trifluoromethanesulfonate). At optimized condition, [18F]fluorinationin ionic liquid with 5 µl of 1 M KHCO3 and 5 mg of the precursor yielded 61.5 ± 4.3% (n=10). Total elapsed time was about 70 min including HPLC purification. The rapid synthesis of [18F]FLT can be achieved by removing all evaporation steps. Overall radiochemical yield and radiochemical purity were 30 ± 5% and >95%, respectively. This method can use a small amount of a nitrobenzenesulfonate precursor and can be adapted for automated production. Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  尽管3′-脱氧-3′-[18F]氟代胸苷（[18F]FLT）是一种用于肿瘤细胞增殖成像的前瞻性放射性药物，但很难制备大量[18F]FLT。本文描述了在离子液体[bmim][OTf]（1-丁基-3-甲基-咪唑三氟甲磺酸盐）中制备[18F]FLT的方法。在优化条件下，在离子液体中用5 µl 1 M KHCO3和5 mg前体进行[18F]氟化反应，可获得61.5 ± 4.3%（n=10）的产物。包括HPLC纯化在内的总耗时约为70分钟。通过去除所有蒸发步骤，可以快速合成[18F]FLT。总放射化学产率和放射化学纯度分别为30 ± 5%和>95%。该方法可以使用少量的硝基苯磺酸酯前体，并且可以适用于自动化生产。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.
• 一种合成18F-FLT的方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN108976271B

  公开（公告）日：2020-05-19

  本发明公开了一种微管合成 18 F‑FLT的方法，涉及快速、高效制备正电子放射性药物。本发明的特点在于在内壁修饰的微管内，快速干燥 18 F离子试剂，并在微管内完成 18 F取代标记和水解反应。由于修饰微管内壁增加吸附面积，注入微管内的 18 F试剂溶液在气流推动下在管壁铺展形成液膜，增大了蒸发面积，同时便于热气流从中空管路通过，从而实现快速干燥，管壁的吸附作用可防止干燥后的 18 F试剂结团和吹散，有利于与反应试剂充分混合，在微管内完成 18 F取代标记和水解两步合成反应，节省了操作时间，提高了 18 F‑FLT的合成收率。