3-甲基苯并[D]异噁唑-5-羧酸甲酯 | 1374962-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 3-甲基苯并[D]异噁唑-5-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-methylbenzo[d]isoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-methylbenzo[d]isoxazole-5-carboxylate；methyl 3-methyl-1,2-benzoxazole-5-carboxylate
• CAS: 1374962-06-7
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: GJCCAWGGSIGQJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基苯并[D]异噁唑-5-羧酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现和优化苯并[ d ]异恶唑衍生物作为潜在和选择性BET抑制剂的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在治疗方法

  摘要：

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00103
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-溴苯乙酮 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-甲基苯并[D]异噁唑-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION DE PASK

  摘要：

  本文披露了新的杂环化合物和组合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制PAS激酶（PASK）在人类或动物主体中活性的方法，用于治疗疾病，如糖尿病。

  公开号：

  WO2014066795A1
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 4-hydroxy-3-(1-iminoethyl)benzoate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 在 水 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 ethyl acetate petroleum ether 、 3-甲基苯并[D]异噁唑-5-羧酸甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 以This resulted in 10 g (60%) of methyl 3-methylbenzo[d]isoxazole-5-carboxylate as a light yellow solid的产率得到3-甲基苯并[D]异噁唑-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK

  摘要：

  本文公开了新的杂环化合物和组合物以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制人类或动物主体中PAS激酶（PASK）活性的方法，以治疗糖尿病等疾病。

  公开号：

  US20150284395A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ENL/AF9 YEATS<br/>[FR] INHIBITEURS DE YEATS ENL/AF9
  申请人：KHAN TANWEER A

  公开号：WO2021127166A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Methods and compositions for treating leukemia are disclosed. Acylated 6-aminoindoles, acylated 6-aminopyrrolopyridines and acylated 3-aminopyrrolo[3,2-c]pyridazines of the following formula inhibit ENL/AF9 YEATS and are therefore useful for treating leukemia.

  揭示了用于治疗白血病的方法和组合物。以下式的酰化6-氨基吲哚，酰化6-氨基吡咯吡啶和酰化3-氨基吡咯并[3,2-c]吡啉酮抑制ENL/AF9 YEATS，因此对治疗白血病有用。
• 一种苯并[d]异恶唑类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN109111437B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明提供一种苯并[d]异恶唑类化合物及其制备方法和应用，所述苯并[d]异恶唑类化合物是一类结构新颖的可作为BET溴结构域受体抑制剂的化合物，该类化合物可有效抑制BET家族蛋白的溴结构域，从而阻断BET家族蛋白与染色质组蛋白之间的相互作用，进而调节基因转录，引起下游信号通路的变化，并对多种疾病产生重要影响，对肿瘤的治疗具有良好的抑制作用，对其他疾病的治疗也具有改善作用，具有广阔的应用前景。
• Heterocyclic compounds for the inhibition of PASK
  申请人：BioEnergenix, LLC

  公开号：US10392389B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文公开了新的杂环化合物和组合物及其作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制人或动物体内 PAS 激酶（PASK）活性的方法，用于治疗糖尿病等疾病。
• Discovery of a novel 2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyrazine-6-carboxamide M4 positive allosteric modulator (PAM) chemotype
  作者：Kayla J. Temple、Julie L. Engers、Madeline F. Long、Katherine J. Watson、Sichen Chang、Vincent B. Luscombe、Matthew T. Jenkins、Alice L. Rodriguez、Colleen M. Niswender、Thomas M. Bridges、P. Jeffrey Conn、Darren W. Engers、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126812

  日期：2020.2

  This Letter details our efforts to discover structurally unique M-4 PAMs containing 5,6-heteroaryl ring systems. In an attempt to improve the DMPK profiles of the 2,3-dimethyl-2H-indazole-5-carboxamide and 1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-6-carboxamide cores, we investigated a plethora of core replacements. This exercise identified a novel 2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyrazine-6-carboxamide core that provided improved M-4 PAM activity and CNS penetration.
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION DE PASK
  申请人：BIOENERGENIX

  公开号：WO2014066795A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文披露了新的杂环化合物和组合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制PAS激酶（PASK）在人类或动物主体中活性的方法，用于治疗疾病，如糖尿病。