tert-butyl 4-((4-methyl-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate | 932034-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-methyl-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(4-methyl-2-nitrophenylamino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-methyl-2-nitroanilino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 932034-82-7
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₄
• 分子量: 335.403
• InChiKey: OROVBRPMDNPTOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((4-methyl-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 tert-butyl 4-(2-amino-5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （R，E）-N-（7-氯-1-（1- [4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰基]氮杂潘-3-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-2-的发现yl）-2-methylisonicotinamide（EGF816），一种新颖，有效且具有WT致癌性（L858R，ex19del）和抗性（T790M）EGFR突变体的共价抑制剂，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌

  摘要：

  在过去的十年中，第一代和第二代EGFR抑制剂对具有EGFR激活突变的肺癌患者的治疗效果有显着改善。但是，通过关守残基的继发性T790M突变产生的抗药性以及来自野生型（WT）EGFR抑制的剂量限制毒性最终都限制了这些疗法控制突变EGFR驱动的肿瘤的全部潜力，因此迫切需要新的疗法。在这里，我们描述了我们发现47（EGF816，nazartinib）的方法，这是一种新颖的共价突变选择性EGFR抑制剂，对致癌和T790M耐药的EGFR突变均具有同等活性。通过分子对接研究，我们转化了突变体选择性高通量筛选命中分子（7）转化为具有靶向活性的多种共价EGFR抑制剂，这些抑制剂对EGFR突变体具有同等活性，并且具有良好的WT-EGFR选择性。我们使用了简短的体内功效研究，对具有良好耐受性和功效的化合物进行优先排序，最终导致选择47种作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01985
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基甲苯 、 1-Boc-4-氨基哌啶 在 base 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以78%的产率得到tert-butyl 4-((4-methyl-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （R，E）-N-（7-氯-1-（1- [4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰基]氮杂潘-3-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-2-的发现yl）-2-methylisonicotinamide（EGF816），一种新颖，有效且具有WT致癌性（L858R，ex19del）和抗性（T790M）EGFR突变体的共价抑制剂，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌

  摘要：

  在过去的十年中，第一代和第二代EGFR抑制剂对具有EGFR激活突变的肺癌患者的治疗效果有显着改善。但是，通过关守残基的继发性T790M突变产生的抗药性以及来自野生型（WT）EGFR抑制的剂量限制毒性最终都限制了这些疗法控制突变EGFR驱动的肿瘤的全部潜力，因此迫切需要新的疗法。在这里，我们描述了我们发现47（EGF816，nazartinib）的方法，这是一种新颖的共价突变选择性EGFR抑制剂，对致癌和T790M耐药的EGFR突变均具有同等活性。通过分子对接研究，我们转化了突变体选择性高通量筛选命中分子（7）转化为具有靶向活性的多种共价EGFR抑制剂，这些抑制剂对EGFR突变体具有同等活性，并且具有良好的WT-EGFR选择性。我们使用了简短的体内功效研究，对具有良好耐受性和功效的化合物进行优先排序，最终导致选择47种作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01985

文献信息

• MCH receptor antagonists
  申请人：Berthel Joseph Steven

  公开号：US20070078165A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of obesity, hyperphagia, anxiety, depression and related disorders and diseases.

  本文提供了以下式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及含有它们的药物组合物对于治疗肥胖、暴饮暴食、焦虑、抑郁以及相关的疾病和疾病非常有用。
• Optimization of <i>N</i> ‐Piperidinyl‐Benzimidazolone Derivatives as Potent and Selective Inhibitors of 8‐Oxo‐Guanine DNA Glycosylase 1
  作者：Olov Wallner、Armando Cázares‐Körner、Emma Rose Scaletti、Geoffrey Masuyer、Tove Bekkhus、Torkild Visnes、Kirill Mamonov、Florian Ortis、Thomas Lundbäck、Maria Volkova、Tobias Koolmeister、Elisée Wiita、Olga Loseva、Monica Pandey、Evert Homan、Carlos Benítez‐Buelga、Jonathan Davies、Martin Scobie、Ulrika Warpman Berglund、Christina Kalderén、Pål Stenmark、Thomas Helleday、Maurice Michel

  DOI：10.1002/cmdc.202200310

  日期：2023.1.3

  target to suppress inflammation. Pharmacological modulation of OGG1 has greatly contributed to understand underlying functions of bas excision repair. Here, we report on the discovery and chemical optimization that led to widely used tool compound TH5487.

  8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 1 (OGG1) 从 DNA 中切除氧化鸟嘌呤。除了在基因组完整性维护中的这一作用外，该酶还参与转录过程并作为抑制炎症的靶标。OGG1 的药理学调节极大地有助于理解 bas 切除修复的潜在功能。在这里，我们报告了导致广泛使用的工具化合物 TH5487 的发现和化学优化。
• INDANE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1934199B1

  公开（公告）日：2009-04-22
• US7803816B2
  申请人：——

  公开号：US7803816B2

  公开（公告）日：2010-09-28
• [EN] INDANE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDANE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR MCH
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007039462A2

  公开（公告）日：2007-04-12

  [EN] Provided herein are compounds of the formula (I): wherein A, R₁, R₂, R₄, R_a and R_b are as those disclosed in the specification, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of obesity, hyperphagia, anxiety, depression and related disorders and diseases.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle A, R₁, R₂, R₄, R_a et R_b sont tels que définis dans la description, ainsi que des sels acceptables sur le plan pharmaceutique de ceux-ci. Ces composés et les compositions pharmaceutiques renfermant ceux-ci sont utiles dans le traitement de l'obésité, de l'hyperphagie, de l'anxiété, de la dépression et de troubles et maladies relatifs.