methyl 3-[(3R,4R)-1-{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]benzoate | 762300-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 3-[(3R,4R)-1-{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]benzoate
• 英文别名: methyl 3-[(3R,4R)-3,4-dimethyl-1-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]piperidin-4-yl]benzoate
• CAS: 762300-12-9
• 化学式: C₂₅H₄₀N₂O₄
• 分子量: 432.604
• InChiKey: LNEMICZTPNAKTA-NXQMDHLFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[(3R,4R)-1-{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]benzoate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Substituted piperidine compounds

  摘要：

  公开了新型的3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还公开了包含3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物及其药物用途的方法。所公开的化合物可用作阿片受体拮抗剂等。

  公开号：

  US20040186135A1
• 作为产物：
  描述：

  4(R)-(3-methoxycarbonylphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidine hydrochloride 、 N-BOC-2(S)-2-AMINO-3-METHYL-BUTAL聽 在 吡啶 、 硼烷 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以15%的产率得到methyl 3-[(3R,4R)-1-{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  Substituted piperidine compounds

  摘要：

  公开了新型的3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还公开了包含3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物及其药物用途的方法。所公开的化合物可用作阿片受体拮抗剂等。

  公开号：

  US20040186135A1

文献信息

• Substituted piperidine compounds and methods of their use
  申请人：Dolle Roland Ellwood

  公开号：US20080306071A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  本发明揭示了3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还揭示了含有这些3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物以及它们的药物用途的方法。所揭示的化合物在多方面上是有用的，例如作为阿片受体的拮抗剂。
• SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Dolle Roland E.

  公开号：US20110144108A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  本发明揭示了一种新型的3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。本发明还揭示了含有所述3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物以及其药物应用的方法。所揭示的化合物可用作阿片受体的拮抗剂，具有实用性。
• Synthesis and In Vitro Opioid Receptor Functional Antagonism of Analogues of the Selective Kappa Opioid Receptor Antagonist (3<i>R</i>)-7-Hydroxy-<i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-{[(3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic)
  作者：Tingwei Bill Cai、Zhou Zou、James B. Thomas、Larry Brieaddy、Hernán A. Navarro、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm701344b

  日期：2008.3.1

  In previous structure-activity relationship (SAR) studies, we identified (3R)-7-hydroxy-N-((1S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic, 1) as the first potent and selective K opioid receptor antagonist from the trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine class of opioid antagonist. In the present study, we report the synthesis and in vitro opioid receptor functional antagonism of a number of analogues of 1 using a [S-35]GTP gamma S binding assay. The results from the studies better define the pharmacophore for this class of K opioid receptor antagonist and has identified new potent and selective kappa antagonist. (3R)-7-Hydroxy-N-[(1 S, 2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]methyl}-2-methylbutyl]-1,2,3,4tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide (3) with a K-e value of 0.03 nM at the kappa receptor and 100- and 793-fold selectivity relative to the mu and delta receptors was the most potent and selective kappa opioid receptor antagonist identified.
• US7884102B2
  申请人：——

  公开号：US7884102B2

  公开（公告）日：2011-02-08
• US8404693B2
  申请人：——

  公开号：US8404693B2

  公开（公告）日：2013-03-26