1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲腈 | 1260385-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲腈
• 英文名称: 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 1260385-57-6
• 化学式: C₈H₅N₃
• 分子量: 143.148
• InChiKey: CPPNWRGCFHESRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲腈 、 间甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以40%的产率得到1-(3-methylbenzoyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  探索氮杂环支架用于开发强效人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种强效蛋白酶，在许多过程中发挥重要的生理作用，但也参与影响肺系统的各种病理。因此，能够抑制 HNE 蛋白水解活性的化合物可以代表有效的治疗方法。我们在此展示了一系列新的吡唑并吡啶和吡咯并吡啶衍生物作为 HNE 抑制剂，设计为我们先前合成的吲唑和吲哚的修饰，以评估氮位置变化和/或在支架中插入额外氮的影响生物活性和化学稳定性。我们获得了具有 IC 50的强效 HNE 抑制剂值在低纳摩尔范围（10-50 nM），一些化合物在磷酸盐缓冲液中表现出改善的化学稳定性（t 1/2 > 6 h）。分子模型研究表明，抑制活性严格依赖于 HNE Ser195 的 OH 基团与抑制剂的羰基碳之间形成的米氏复合物。此外，计算机ADMET 计算预测大多数新化合物将被最佳吸收、分布、代谢和排泄。因此，这些新的和有效的 HNE 抑制剂代表了未来治疗发展的新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115836
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carbaldehyde oxime 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以46%的产率得到1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  探索氮杂环支架用于开发强效人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种强效蛋白酶，在许多过程中发挥重要的生理作用，但也参与影响肺系统的各种病理。因此，能够抑制 HNE 蛋白水解活性的化合物可以代表有效的治疗方法。我们在此展示了一系列新的吡唑并吡啶和吡咯并吡啶衍生物作为 HNE 抑制剂，设计为我们先前合成的吲唑和吲哚的修饰，以评估氮位置变化和/或在支架中插入额外氮的影响生物活性和化学稳定性。我们获得了具有 IC 50的强效 HNE 抑制剂值在低纳摩尔范围（10-50 nM），一些化合物在磷酸盐缓冲液中表现出改善的化学稳定性（t 1/2 > 6 h）。分子模型研究表明，抑制活性严格依赖于 HNE Ser195 的 OH 基团与抑制剂的羰基碳之间形成的米氏复合物。此外，计算机ADMET 计算预测大多数新化合物将被最佳吸收、分布、代谢和排泄。因此，这些新的和有效的 HNE 抑制剂代表了未来治疗发展的新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115836

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140128374A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明在一定程度上提供了以下式I的化合物：以及这些化合物的药用盐和其N-氧化物；用于制备这些化合物的工艺；用于制备中间体；以及含有这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，并且它们用于治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、轻度认知障碍、年龄相关认知衰退、痴呆症、不宁腿综合征、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、抑郁障碍、难治性抑郁症和躁郁症。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2917216A1

  公开（公告）日：2015-09-16
• US8822494B2
  申请人：——

  公开号：US8822494B2

  公开（公告）日：2014-09-02
• US9133190B2
  申请人：——

  公开号：US9133190B2

  公开（公告）日：2015-09-15
• US9527843B2
  申请人：——

  公开号：US9527843B2

  公开（公告）日：2016-12-27