2-(2-Chloro-ethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ol | 77373-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-(2-Chloro-ethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-(2-chloroethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 77373-42-3
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂OS
• 分子量: 268.767
• InChiKey: OQHJYPQCLUVLOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-Chloro-ethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ol 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-(2-morpholinoethyl)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Thieno [2,3- d ]嘧啶支架是多巴胺D 2受体的新型负变构调节剂。

  摘要：

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01565
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 盐酸 、 sulfur 、 二乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-(2-Chloro-ethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Thieno [2,3- d ]嘧啶支架是多巴胺D 2受体的新型负变构调节剂。

  摘要：

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01565

文献信息

• Convenient and Efficient Synthesis of Some Novel Fused Thieno Pyrimidines Using Gewald's Reaction
  作者：Ramakrishna V. S. Nirogi、Rama Sastri Kambhampati、Prabhakar Kothmirkar、Sobhanadri Arepalli、Narasimha Reddy G. Pamuleti、Anil K. Shinde、P. K. Dubey

  DOI：10.1080/00397911.2010.515357

  日期：2011.10

  Abstract Several functionalized thienopyrimidines were synthesized by a facile synthetic method, which includes Gewald's reaction, and were characterized by spectral and analytical data. These functionalized thienopyrimidines were converted to various new chemical entities of biological importance, such as 2-piperazinymethyl thienopyrimidines (6, 8), 4-dimethylaminoethoxy thienopyrimidines (11), and

  摘要 通过Gewald反应等简便的合成方法合成了几种功能化的噻吩并嘧啶，并通过光谱和分析数据进行了表征。这些功能化的噻吩并嘧啶被转化为各种具有生物学重要性的新化学实体，例如 2-哌嗪甲基噻吩并嘧啶 (6, 8)、4-二甲氨基乙氧基噻吩并嘧啶 (11) 和 3-二甲氨基乙基噻吩并嘧啶 (12)。筛选由此合成的所有化合物的体外生物活性。一些化合物显示出有希望的血清素 5-HT6 受体拮抗剂活性。
• Synthesis, antitrichinnellosis and antiprotozoal activity of some novel thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones containing benzimidazole ring
  作者：Anelia Ts. Mavrova、Dimitar Vuchev、Kameliya Anichina、Nikolay Vassilev

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.09.050

  日期：2010.12

  benzimidazole derivatives of thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones exhibited higher activity against Trichinella spiralis in vitro in comparison albendazole. The most active compound, 2-[2-(5-nitro-1H-benzimidazol-1-yl)ethyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 22 revealed 95% activity at a dosage of 5 mg/kg mw after 24 h, while compounds 8 and 10 applied at the same dose showed efficacy

  合成了一些新颖的噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3H）-在嘧啶环的第二个位置上含有苯并咪唑-2-基-硫乙基和苯并咪唑-2-基-甲硫基乙基部分。抗旋毛虫病和抗原生动物作用。化合物的结构通过IR，1 H NMR和元素分析确认。 抗寄生虫药筛选显示，噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3H）-的苯并咪唑衍生物在体外对旋毛虫的活性高于阿苯达唑。活性最高的化合物2- [2-（2-（5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基）乙基] -5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（ 3H）-一22在24 h后以5 mg / kg mw的剂量显示95％的活性，而以相同剂量施用的化合物8和10在48 h后显示90％的功效。化合物2- 2-[（（5（6）-硝基-1H-苯并咪唑-2-基）硫代]乙基] -5,6,7,8-四氢[1]-苯并噻吩并[2,3- d ]嘧啶4（3H）-一11在24小时后显示90％的功效。
• Antihelminthic Activity of Some 2-Substituted Thieno[2,3-d]pyrimidin-4- ones
  作者：Anelia Mavrova、Stefan Dimov、Dimitar Vutchev、Kameliya Anichina、Denitsa Yancheva

  DOI：10.2174/1570180814666171027161555

  日期：2018.6.21

  exhibit higher activity than the reference drugs albendazole and ivermectin at concentrations of 0.37, 0.35 and 0.48 µM resp. 0.92, 0.88 and 1.2 µM after 24-hour incubation of the samples. The highest efficacy at both incubations was revealed by 2-benzyl-5,6,7,8- tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 2 - 97.94% and 100%, respectively. Compound 15 demonstrated 97.5% antiparasitic activity after 48h

  背景：合理设计生物活性化合物的成功方法之一是生物立体异构策略。因此，噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮与喹唑啉，胞嘧啶和尿嘧啶的生物立体关系导致产生具有多种生物性质包括抗寄生虫活性的化合物。与哺乳动物相反，所有寄生虫均无法从头合成嘌呤，而是依靠嘌呤挽救途径（PSP）获得嘌呤，这对于它们的生存至关重要。考虑到上述事实，我们设计并合成了一些噻吩并[2,3-d]嘧啶类生物甾醇，以评估其抗旋毛虫病的功效。 方法：通过一锅式环缩合反应，将干燥的氯化氢气体通过2-氨基噻吩-羧酸盐和一系列烷基（分别为芳基）腈作为前体，合成目标化合物。 体外寄生虫学筛选是通过使用旋毛虫的封装感染性幼虫进行的，每1 mL生理溶液100个样本，通过用酸性胃蛋白酶溶液消化预先从肌肉胶囊中释放出来。 结果：合成了十四个2-取代的噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮并鉴定了其结构。通过抗旋毛虫病筛选获得的数据表明，化合物2、8和15在参考浓度分别为0
• A novel microwave-assisted green synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones under solvent-free conditions
  作者：Kishor S. Jain、Jitender B. Bariwal、Manisha S. Phoujdar、Madhuri A. Nagras、Rakesh D. Amrutkar、Manoj K. Munde、Riyaj S. Tamboli、Samrat A. Khedkar、Rahul H. Khiste、Nikhil C. Vidyasagar、Vinit V. Dabholkar、M. K. Kathiravan

  DOI：10.1002/jhet.30

  日期：2009.3

  microwave-assisted green chemical synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3H)-ones 3, 4, and 5 involving the condensation of a variety of nitriles with o-aminoesters of thiophene , benzene , dimethoxybenzene and quinazolinone in the presence of catalytic amount of HCl alone or with the Lewis acid AlCl3 under solvent-free conditions, is described for the first time. This novel and clean one-pot methodology

  冷凝2-取代的嘧啶-4（3所述的快速微波辅助绿色化学合成ħ） -酮3,4，和5涉及缩合的各种腈和ö噻吩-aminoesters苯 ，二甲氧基苯 和喹唑啉酮 首次描述了在无溶剂条件下单独在催化量的HCl或与路易斯酸的AlCl 3存在下的催化量。这种新颖，干净的一锅法方法具有反应时间短，后处理简便的特点，可用于生成缩合嘧啶杂环的各种文库。J.杂环化​​学。（2009）
• Dave, K. G.; Shishoo, G. J.; Devani, M. B., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1980, vol. 17, p. 1497 - 1500
  作者：Dave, K. G.、Shishoo, G. J.、Devani, M. B.、Kalyanaraman, R.、Ananthan, S.、et. al.

  DOI：——

  日期：——