去甲基伊拉地平 | 88977-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶二唑类
• 中文名称: 去甲基伊拉地平
• 英文名称: 4-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-5-(isopropoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: desmethyl isradipine；4-(2,1,3-Benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid, 3-(1-methylethyl) ester；4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-2,6-dimethyl-5-propan-2-yloxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 88977-30-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₅
• 分子量: 357.366
• InChiKey: JNLUMMRKXUTNAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 去甲基伊拉地平 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.1h， 生成 3-O-(111C)methyl 5-O-propan-2-yl 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Practical Radiosynthesis and Preclinical Neuroimaging of [11C]isradipine, a Calcium Channel Antagonist

  摘要：

  为了开发用于钙通道神经成像的体内正电子发射断层扫描（PET）探针，我们制备了一种二氢吡啶类 Ca2+ 通道拮抗剂--异拉地平的碳-11 同素异形体。去甲基异拉地平（4-(苯并[c][1,2,5]恶二唑-4-基)-5-(异丙氧羰基)-2,6-二甲基-1、4-二氢吡啶-3-羧酸）与[11C]CH3I 在四丁基氢氧化铵存在下于 DMF 中在高效液相色谱注射器环路中发生反应，生成放射性示踪剂，产率高（6 ± 3% 未校正放射化学产率），比活度高（合成结束时为 143 ± 90 GBq-µmol-1）。正常大鼠的 PET 成像显示，基线时脑摄取迅速（峰值时为 0.37 ± 0.08%ID/cc（每立方厘米注射剂量的百分比），15-60 秒），随后快速冲洗。在使用异拉地平（2 mg-kg-1，静脉注射）进行预处理后，全脑放射性摄取减少了 25%-40%。这项初步研究证实，[11C]异拉地平可以常规合成用于研究，而且具有脑穿透性。我们计划进一步开发 Ca2+ 通道放射性示踪剂。

  DOI：

  10.3390/molecules20069550

文献信息

• Process for the manufacture of isradipine
  申请人：Thakashinamoorthy Chandiran

  公开号：US20060167063A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The present invention relates to an improved method for the manufacture of Isradipine, 4-(4-Benzofurazanyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid methyl 1-methylethyl ester. which, involves reacting 2,1,3-benzoxadiazole-4-carboxaldehyde with methyl acetoacetate in the presence of acetic acid and piperidine in diisopropyl ether. To obtain the product 2-acetyl-3-benzofurazan-4-yl-acrylic acid methyl ester which is then reacted with isopropyl-β-aminocrotonate in ethanol at 25 to 35° C. to obtain the product.

  本发明涉及一种改进的伊斯拉地平制备方法，即4-(4-苯并呋喃基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基1-甲基乙酯的制备方法。该方法包括在乙酸和哌啶的二异丙醚存在下，将2,1,3-苯并氧二唑-4-甲醛与乙酰乙酸甲酯反应。得到的产物为2-乙酰基-3-苯并呋喃基丙烯酸甲酯，然后在25至35℃的乙醇中与异丙基-β-氨基丙烯酸甲酯反应，得到伊斯拉地平的产品。
• CROUZEL, C.;SYROTA, A., APPL. RADIAT. AND ISOTOP. A, 41,(1990) N, C. 241-242
  作者：CROUZEL, C.、SYROTA, A.

  DOI：——

  日期：——
• US4798840A
  申请人：——

  公开号：US4798840A

  公开（公告）日：1989-01-17
• US7329756B2
  申请人：——

  公开号：US7329756B2

  公开（公告）日：2008-02-12
• Practical Radiosynthesis and Preclinical Neuroimaging of [11C]isradipine, a Calcium Channel Antagonist
  作者：Benjamin Rotstein、Steven Liang、Vasily Belov、Eli Livni、Dylan Levine、Ali Bonab、Mikhail Papisov、Roy Perlis、Neil Vasdev

  DOI：10.3390/molecules20069550

  日期：——

  In the interest of developing in vivo positron emission tomography (PET) probes for neuroimaging of calcium channels, we have prepared a carbon-11 isotopologue of a dihydropyridine Ca2+-channel antagonist, isradipine. Desmethyl isradipine (4-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-5-(isopropoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine -3-carboxylic acid) was reacted with [11C]CH3I in the presence of tetrabutylammonium hydroxide in DMF in an HPLC injector loop to produce the radiotracer in a good yield (6 ± 3% uncorrected radiochemical yield) and high specific activity (143 ± 90 GBq·µmol−1 at end-of-synthesis). PET imaging of normal rats revealed rapid brain uptake at baseline (0.37 ± 0.08% ID/cc (percent of injected dose per cubic centimeter) at peak, 15–60 s), which was followed by fast washout. After pretreatment with isradipine (2 mg·kg−1, i.p.), whole brain radioactivity uptake was diminished by 25%–40%. This preliminary study confirms that [11C]isradipine can be synthesized routinely for research studies and is brain penetrating. Further work on Ca2+-channel radiotracer development is planned.

  为了开发用于钙通道神经成像的体内正电子发射断层扫描（PET）探针，我们制备了一种二氢吡啶类 Ca2+ 通道拮抗剂--异拉地平的碳-11 同素异形体。去甲基异拉地平（4-(苯并[c][1,2,5]恶二唑-4-基)-5-(异丙氧羰基)-2,6-二甲基-1、4-二氢吡啶-3-羧酸）与[11C]CH3I 在四丁基氢氧化铵存在下于 DMF 中在高效液相色谱注射器环路中发生反应，生成放射性示踪剂，产率高（6 ± 3% 未校正放射化学产率），比活度高（合成结束时为 143 ± 90 GBq-µmol-1）。正常大鼠的 PET 成像显示，基线时脑摄取迅速（峰值时为 0.37 ± 0.08%ID/cc（每立方厘米注射剂量的百分比），15-60 秒），随后快速冲洗。在使用异拉地平（2 mg-kg-1，静脉注射）进行预处理后，全脑放射性摄取减少了 25%-40%。这项初步研究证实，[11C]异拉地平可以常规合成用于研究，而且具有脑穿透性。我们计划进一步开发 Ca2+ 通道放射性示踪剂。