1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-羧酸 | 147958-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-羧酸
• 英文名称: 1-pivaloylpiperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: N-Boc-isonipecotic acid；1-trimethylacetylpiperidine-4-carboxylic acid；1-(2,2-Dimethylpropanoyl)piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 147958-90-5
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• mdl: MFCD06385043
• 分子量: 213.277
• InChiKey: CVIINYKWACEMEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-羧酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(2,2-Dimethylpropanoyl)piperidine-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  苯酯是酪蛋白水解蛋白酶 P 的强效抑制剂，并揭示了去寡聚化的立体开关

  摘要：

  酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP) 是一种参与细胞稳态和致病性的中心细菌降解机制。ClpP 的功能作用已经通过基因敲除和β-内酯的使用进行了研究，β-内酯仍然是迄今为止发现的唯一的 ClpP 特异性抑制剂。β-内酯已作为化学工具在多种生物体中操纵 ClpP；然而，它们的效力、选择性和稳定性是有限的。尽管对 ClpP 活性位点的组成和构象灵活性有详细的结构见解，但迄今为止还没有报道设计特定的非 β-内酯抑制剂的合理努力。在这项工作中，对超过 137 000 种化合物的无偏见筛选用于鉴定五种苯酯化合物作为高效的 ClpP 抑制剂，这些抑制剂对细菌、但不是人类 ClpP。在 ClpP 肽酶和蛋白酶抑制试验中，苯基酯的效力大大超过了 β-内酯，并在活的金黄色葡萄球菌细胞中显示出独特的靶标选择性。分析研究表明，虽然苯基酯像天然肽底物一样被裂解，但它们仍然作为酰基酶中间体共价捕获在活性位点中。36 种衍生物的合成和随后的构效关系

  DOI：

  10.1021/jacs.5b03084
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以69.3 g的产率得到1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  液晶取向剂、液晶取向膜、液晶显示元件、相位 差膜及其制造方法

  摘要：

  本发明提供了液晶取向剂、液晶取向膜、液晶显示元件、相位差膜及其制造方法。本发明提供一种液晶取向剂，其用于获得能够使对液晶显示元件所要求的各种特性良好的液晶取向膜。所述液晶取向剂中含有使用多元羧酸、多元羧酸酐等化合物(A)与包含下述式(1)所表示的化合物的胺化合物(B)作为单体而获得的聚合物。Z1‑R1‑Z2 (1)(式中，R1为2价有机基；Z1是在脂肪族环的环骨架中的碳‑碳键间具有“‑NH‑”的环员数5～7的含氮杂环基，该含氮杂环基的与碳原子键结的氢原子可被取代；Z2为1级氨基、在脂肪族环的环骨架中的碳‑碳键间具有“‑NH‑”的环员数5～7的含氮杂环基等。)。

  公开号：

  CN104119928B

文献信息

• Structure-activity relationship study of a series of caspase inhibitors containing γ-amino acid moiety for treatment of cholestatic liver disease
  作者：Jianfeng Mou、Songliang Wu、Zhi Luo、Fengying Guo、Haiying He、Jianhua Wang、Fusen Lin、Fengxun Guo、Jianping Sun、Liang Shen、Minggao Zeng、Chuan Wang、Deming Xu、Zhengxian Gu、Xin Tian、Aiming Zhang、Hongjiang Xu、Ling Yang、Xiquan Zhang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.002

  日期：2018.6

  A series of caspase inhibitors containing γ-amino acid moiety have been synthesized. A systemic study on their structure-activity relationship of anti-apoptotic cellular activity is presented. These efforts led to the discovery of compound 20o as a potent caspase inhibitor, which demonstrated preclinical ameliorating total bilirubin efficacy with a significantly improved pharmacokinetic profile.

  已经合成了一系列含有γ-氨基酸部分的胱天蛋白酶抑制剂。对其抗凋亡细胞活性的构效关系进行了系统的研究。这些努力导致了化合物20o作为有效的半胱天冬酶抑制剂的发现，证明了临床前改善总胆红素功效并显着改善了药代动力学。
• Synthesis and evaluation of novel pyridine based PLG tripeptidomimetics
  作者：Stina Saitton、Andria L. Del Tredici、Maria Saxin、Tobias Stenström、Jan Kihlberg、Kristina Luthman

  DOI：10.1039/b718058f

  日期：——

  Analogues of the pyridine based PLG (Pro-Leu-Gly-NH2) peptidomimetic 1 were synthesized and evaluated as dopamine modulating agents. Modifications in the position corresponding to the leucine side chain in PLG afforded derivatives 2, 3 and 4, substituted with H, Me and Bn instead of the isobutyl group, respectively. Changes in the proline residue produced derivative 5, substituted with a symmetrical piperidine ring instead of the pyrrolidine ring and 6, in which the pyrrolidine ring is connected to the pyridine ring via a hydroxymethyl group instead of a keto function. The peptidomimetics were tested for their ability to enhance the maximal effect of N-propylapomorphine (NPA) at dopamine D2 receptors in the functional cell-based R-SAT assay. Compounds 2, 3, and 4, produced a statistically significant increase in the maximal NPA response at 10 nM (117 ± 6%, 118 ± 6%, and 116 ± 3%, respectively), which is similar to the effect of PLG in this assay, whereas 5 was able to potentiate the response to a similar extent at 1 nM concentration (115 ± 5%). All derivatives produced a bell-shaped dose–response curve and none of the compounds were active at the D2 receptor alone, which indicates that the mechanism behind the activity of both the pyridine based mimetics 1–6 and PLG is the same. Interestingly, L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 was found to be more potent than PLG and produced a 119 ± 1% increase in the NPA response at 1 nM.

  我们合成了吡啶基 PLG（Pro-Leu-Gly-NH2）拟肽物 1 的类似物，并将其作为多巴胺调节剂进行了评估。对 PLG 中与亮氨酸侧链相对应的位置进行修改后，得到了分别用 H、Me 和 Bn 取代异丁基的衍生物 2、3 和 4。脯氨酸残基的变化产生了用对称哌啶环取代吡咯烷环的衍生物 5 和吡咯烷环通过羟甲基而不是酮基连接到吡啶环的衍生物 6。在基于功能细胞的 R-SAT 试验中，测试了拟肽物增强 N-丙基吗啡（NPA）对多巴胺 D2 受体最大作用的能力。化合物 2、3 和 4 在 10 nM 浓度下可显著提高 NPA 的最大反应（分别为 117 ± 6%、118 ± 6% 和 116 ± 3%），这与 PLG 在该试验中的效果相似，而化合物 5 在 1 nM 浓度下可在类似程度上增强 NPA 的反应（115 ± 5%）。所有衍生物都产生了钟形的剂量-反应曲线，没有一种化合物单独对 D2 受体有活性，这表明吡啶类拟效剂 1-6 和 PLG 的活性机制是相同的。有趣的是，L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 比 PLG 更有效，在 1 nM 的剂量下，NPA 反应增加了 119 ± 1%。
• [EN] MALT1 MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE MALT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RHEOS MEDICINES INC

  公开号：WO2022081995A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating MALT1 and tor treating related diseases, disorders, and conditions.

  本文提供了用于调节MALT1并治疗相关疾病、疾病和状况的化合物、组合物和方法。
• 3-Carbamoyl-2-Pyridone Derivative
  申请人：Ishizuka Natsuki

  公开号：US20080103139A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  The present invention provides compounds having an agonistic activity to the cannabinoid receptor, which is represented by the formula (I): wherein R 1 is optionally substituted C1-C8 alkyl and the like; R 2 is C1-C6 alkyl; R 3 is C1-C6 alkyl and the like; or R 2 and R 3 taken together with may form an optionally substituted 5 to 10 membered non-aromatic carbon ring; R 4 is hydrogen and the like; G is a group selected from the groups shown by the formula an the like: wherein R 5 is hydrogen and the like; X 1 is a single bond and the like; X 2 is optionally substituted C1-C8 alkylene that may be replaced by one or two groups of —O—, or —N(R 6 )—, wherein R 6 is hydrogen and the like, and the like; X 3 is a single bond and the like; a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, and pharmaceutical compositions, atopic dermatitis treating agents, and anti-pruritus agents, especially anti-pruritus agents for oral used and for external application, which each contains the said compound as an active ingredient.

  本发明提供了具有激动大麻素受体的作用的化合物，其由式（I）表示：其中，R1是可选取的取代的C1-C8烷基等；R2是C1-C6烷基；R3是C1-C6烷基等；或R2和R3共同形成可选取代的5至10个成员的非芳香碳环；R4是氢等；G是由式等所示的基团中选取的基团：其中，R5是氢等；X1是单键等；X2是可选取代的C1-C8烷基，可以被一或两个-O-或-N（R6）-的基团替代，其中R6是氢等；X3是单键等；其药学上可接受的盐或其溶剂，以及制药组合物、治疗特应性皮炎的制剂和抗瘙痒剂，特别是口服和外用的抗瘙痒剂，每种制剂均以所述化合物为活性成分。
• 3-CARBAMOYL-2-PYRIDONE DERIVATIVES
  申请人：ISHIZUKA Natsuki

  公开号：US20120208813A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention provides compounds having an agonistic activity to the cannabinoid receptor, which is represented by the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and G are defined as herein, a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, and pharmaceutical compositions, atopic dermatitis treating agents, and anti-pruritus agents, especially anti-pruritus agents for oral used and for external application, which each contains the said compound as an active ingredient.

  本发明提供了具有激动大麻素受体的活性的化合物，该受体由公式（I）表示：其中R1、R2、R3、R4和G如本文所定义，其药学上可接受的盐或溶剂，以及制备该化合物为活性成分的药物组合物、治疗特应性皮炎的药剂和抗瘙痒剂，尤其是用于口服和外用的抗瘙痒剂。