1-[1-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-piperidin-4-yl]-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one | 70974-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 1-[1-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-piperidin-4-yl]-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one
• 英文别名: 3-[1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 70974-83-3
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₃
• 分子量: 365.432
• InChiKey: CHSYLCROYBAGMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基-1,4-苯并二噁烷 、 4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 以33%的产率得到1-[1-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-piperidin-4-yl]-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and neuroleptic activity of a series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimidazolone derivatives

  摘要：

  A series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimid azolones with various substituents in both aromatic rings have been synthesized and tested for neuroleptic activity (antiapomorphine effects and [3H]spiroperidol binding) as well as extrapyramidal effects (cataleptogenic effect). A strong dependence of activity on the 5-substituent in the benzimidazolone moiety could be demonstrated. Some compounds show a large split between the desired antiapomorphine and the undesired extrapyramidal effect. From these, 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]-5-chlor obenzimidazol-2-one hydrochloride (HR 723), 12, has been selected for further preclinical and toxicological profiling.

  DOI：

  10.1021/jm00388a012

文献信息

• N-Oxacyclyl-Alkylpiperidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Präparate und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0068261A1

  公开（公告）日：1983-01-05

  Es werden Verbindungen der Formel 1 beschrieben, in der n eins, zwei oder drei; p und q eine ganze Zahl von eins bis drei, wobei (p+q) die Zahl vier ist; Ph unsubstituiertes 1,2-Phenylen oder 1,2-Phenylen, welches einen bis drei gleiche oder verschiedene und voneinander unabhängige Substituenten trägt; als solche Substituenten kommen geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylendioxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Formyl oder Alkanoyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in Betracht; R' und R2 gleich oder verschieden und voneinander unabhängig Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen; R3 und R4 gleich oder verschieden und voneinander unabhängig Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder R3 und R4 zusammen gleich Ph (wie oben definiert) oder zusammen Alkylen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, geradkettig oder verzweigt; R5 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Phenyl, ggf. durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylendioxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Formyl, Alkanoyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituiert; X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, Imine oder Alkylimino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe bedeuten. Außerdem werden Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen angegeben. Sie zeichnen sich als Arzneimittel vor allem durch antipsychotische Wirkungen aus.

  式 1 的连接 中描述了 n 是 1、2 或 3； p 和 q 为一至三的整数，其中 (p+q) 为四； Ph 是未取代的 1,2-亚苯基或带有 1 至 3 个相同或不同且相互独立取代基的 1,2-亚苯基；合适的取代基包括具有 1 至 6 个碳原子的直链或支链烷基、具有 1 至 4 个碳原子的烷氧基、具有 1 或 2 个碳原子的亚烷基二氧基、卤素、三氟甲基、硝基、甲酰基或具有 1 至 3 个碳原子的烷酰基； R' 和 R2 相同或不同，独立地为氢或具有 1 至 5 个碳原子的烷基； R3 和 R4 相同或不同，且独立地为氢或 1 至 5 个碳原子的烷基；或 R3 和 R4 同等于 Ph（如上定义）或同等于 1 至 5 个碳原子的直链或支链亚烷基； R5 是氢、1 至 5 个碳原子的烷基、苯基，可选择被 1 至 6 个碳原子的直链或支链烷基、1 至 4 个碳原子的烷氧基、1 或 2 个碳原子的亚烷基二氧基、卤素、三氟甲基、硝基、甲酰基、1 至 3 个碳原子的烷酰基单取代或二取代； X 是氧原子或硫原子、亚胺或 1 至 4 个碳原子的烷基亚氨基，以及 Y 是氧原子、硫原子或亚磺酰基 给出。此外，还给出了这些化合物的制备工艺。作为药用产品，它们的主要特点是具有抗精神病作用。
• HENNING R.; LATTRELL R.; GARHARDS H. J.; LEVEN M., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 5, 814-819
  作者：HENNING R.、 LATTRELL R.、 GARHARDS H. J.、 LEVEN M.

  DOI：——

  日期：——
• 17-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 3 (17BETA-HSD3) INHIBITORS
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP1960347B1

  公开（公告）日：2012-06-20
• Synthesis and neuroleptic activity of a series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimidazolone derivatives
  作者：Rainer Henning、Rudolf Lattrell、Hermann J. Gerhards、Margret Leven

  DOI：10.1021/jm00388a012

  日期：1987.5

  A series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimid azolones with various substituents in both aromatic rings have been synthesized and tested for neuroleptic activity (antiapomorphine effects and [3H]spiroperidol binding) as well as extrapyramidal effects (cataleptogenic effect). A strong dependence of activity on the 5-substituent in the benzimidazolone moiety could be demonstrated. Some compounds show a large split between the desired antiapomorphine and the undesired extrapyramidal effect. From these, 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]-5-chlor obenzimidazol-2-one hydrochloride (HR 723), 12, has been selected for further preclinical and toxicological profiling.