3,4-dihydro-4-ethyl-7-methoxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 549500-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 3,4-dihydro-4-ethyl-7-methoxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 7-methoxy-4-ethyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide；4-Ethyl-7-methoxy-2,3-dihydro-1lambda6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide；4-ethyl-7-methoxy-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 549500-92-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 242.299
• InChiKey: JSXOLUYPSRUBHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-4-ethyl-7-methoxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 在 三溴化硼 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3,4-dihydro-4-ethyl-7-hydroxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  调节剂在离子型谷氨酸受体 GluA2 结合中的焓-熵补偿

  摘要：

  离子型谷氨酸受体 A2 (GluA2) 的 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物类型的正变构调节剂是治疗认知障碍（例如阿尔茨海默病）的有前景的先导化合物。调节剂在由两个相邻配体结合域的界面形成的裂缝中结合，并通过稳定激动剂结合的开放通道构象而起作用。这些调节剂结合背后的驱动力可以显着改变，只需对母体分子进行少量替换。在这项研究中，我们表明将调节剂 BPAM97 (2) 和 BPAM344 (3) 的 7-氟取代基改变为羟基（分别为 BPAM557 (4) 和 BPAM521 (5)），会导致更有利的结合焓。 ΔH，kcal/mol) 从 -4.9 (2) 和 -7.5 (3) 到 -6.2 (4) 和 -14.5 (5)，但也有一个不太有利的结合熵 (-TΔS, kcal/mol)，从 -2.3 (2) 和 -1.3 (3) 到 -0.5 (4) 和 4.8 (5)。因此，4 (11.2)

  DOI：

  10.1016/j.bpj.2016.04.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲氧基-苯磺酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 3,4-dihydro-4-ethyl-7-methoxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Pharmacology of Novel 7-Substituted 3,4-Dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides as Positive Allosteric Modulators of AMPA Receptors

  摘要：

  A series of 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides have been synthesized and evaluated as potentiators of AMPA receptors. Attention was paid to the impact of the substituent introduced at the 7-position of the heterocycle. The biological evaluation was achieved by measuring the AMPA current in rat cortex mRNA-injected Xenopus oocytes. The most potent compound, 4-ethyl-7-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (12a) was found to be active in an object recognition test in rats demonstrating cognition enhancing effects in vivo after oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm070120i

文献信息

• Novel benzothiazine and benzothiadiazine derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Cordi Alex

  公开号：US20050065146A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents aryl or heteroaryl, R 2 represents hydrogen, halogen or hydroxy, X represents oxygen or sulphur, Y represents oxygen, sulphur or NR wherein R represents hydrogen or alkyl, A represents CR 4 R 5 or NR 4 , R 3 represents hydrogen, alkyl or cycloalkyl, R 4 represents hydrogen or alkyl, or A represents nitrogen and, together with adjacent —CHR 3 —, forms the ring wherein m represents 1, 2 or 3, R 5 represents hydrogen or halogen, their isomers and also their addition salts Medicaments.

  式(I)的化合物：其中：R1代表芳基或杂环基，R2代表氢、卤素或羟基，X代表氧或硫，Y代表氧、硫或NR，其中R代表氢或烷基，A代表CR4R5或NR4，R3代表氢、烷基或环烷基，R4代表氢或烷基，或A代表氮，并与相邻的—CHR3—一起形成环，其中m代表1、2或3，R5代表氢或卤素，它们的异构体以及它们的加合物盐。药物。
• NOUVEAUX DERIVES DE BENZOTHIAZINE ET BENZOTHIADIAZINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：EP1472219A1

  公开（公告）日：2004-11-03
• [EN] NOVEL BENZOTHIAZINE AND BENZOTHIADIAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING SAME AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE BENZOTHIAZINE ET BENZOTHIADIAZINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2003053978A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Composé de formule (1) : dans laquelle R1 représente un aryle ou hétéroaryle, R2représente un hydrogène, halogène ou un hydroxy, X représente un oxygène ou soufre, Y représente un oxygène, soufre ou NR dans lequel R représente un hydrogène ou un alkyle, A représente CR4R5 ou NR4, R3 représente un hydrogène, alkyle ou cycloalkyle, R4 représente un hydrogène ou alkyle, ou bien A représente un azote et forme avec -CHR3- adjacent le cycle dans lequel m représente 1, 2 ou 3, R5 représente un hydrogène ou halogène, leurs isomères ainsi que leurs sels d'addition. Médicaments, comme modulateurs AMPA.
• Enthalpy-Entropy Compensation in the Binding of Modulators at Ionotropic Glutamate Receptor GluA2
  作者：Christian Krintel、Pierre Francotte、Darryl S. Pickering、Lina Juknaitė、Jacob Pøhlsgaard、Lars Olsen、Karla Frydenvang、Eric Goffin、Bernard Pirotte、Jette S. Kastrup

  DOI：10.1016/j.bpj.2016.04.032

  日期：2016.6

  earlier compounds was the orientation of Ser-497 pointing toward the hydroxyl group of 5. The favorable enthalpy can be explained by the formation of a hydrogen bond from the side-chain hydroxyl group of Ser-497 to the hydroxyl group of 5, whereas the unfavorable entropy might be due to desolvation effects combined with a conformational restriction of Ser-497 and 5. In summary, this study shows a remarkable

  离子型谷氨酸受体 A2 (GluA2) 的 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物类型的正变构调节剂是治疗认知障碍（例如阿尔茨海默病）的有前景的先导化合物。调节剂在由两个相邻配体结合域的界面形成的裂缝中结合，并通过稳定激动剂结合的开放通道构象而起作用。这些调节剂结合背后的驱动力可以显着改变，只需对母体分子进行少量替换。在这项研究中，我们表明将调节剂 BPAM97 (2) 和 BPAM344 (3) 的 7-氟取代基改变为羟基（分别为 BPAM557 (4) 和 BPAM521 (5)），会导致更有利的结合焓。 ΔH，kcal/mol) 从 -4.9 (2) 和 -7.5 (3) 到 -6.2 (4) 和 -14.5 (5)，但也有一个不太有利的结合熵 (-TΔS, kcal/mol)，从 -2.3 (2) 和 -1.3 (3) 到 -0.5 (4) 和 4.8 (5)。因此，4 (11.2)
• Design, Synthesis, and Pharmacology of Novel 7-Substituted 3,4-Dihydro-2<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides as Positive Allosteric Modulators of AMPA Receptors
  作者：Pierre Francotte、Pascal de Tullio、Eric Goffin、Gaëlle Dintilhac、Emmanuel Graindorge、Pierre Fraikin、Pierre Lestage、Laurence Danober、Jean-Yves Thomas、Daniel-Henri Caignard、Bernard Pirotte

  DOI：10.1021/jm070120i

  日期：2007.6.1

  A series of 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides have been synthesized and evaluated as potentiators of AMPA receptors. Attention was paid to the impact of the substituent introduced at the 7-position of the heterocycle. The biological evaluation was achieved by measuring the AMPA current in rat cortex mRNA-injected Xenopus oocytes. The most potent compound, 4-ethyl-7-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (12a) was found to be active in an object recognition test in rats demonstrating cognition enhancing effects in vivo after oral administration.