tert-butyl 6-(2,3-Dihydro-1-oxide-4H-1-benzothiopyran-4-yl)picolinate | 1135872-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫铬烷
• 英文名称: tert-butyl 6-(2,3-Dihydro-1-oxide-4H-1-benzothiopyran-4-yl)picolinate
• 英文别名: 6-(2,3-dihydro-4H-1-benzothiopyran-4-one-1-oxide)-pyridine-2-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 6-(1,4-dioxo-2,3-dihydrothiochromen-6-yl)pyridine-2-carboxylate；tert-butyl 6-(1,4-dioxo-2,3-dihydrothiochromen-6-yl)pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1135872-04-6
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄S
• 分子量: 357.43
• InChiKey: XJJOIEPVPPRHIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-(2,3-Dihydro-1-oxide-4H-1-benzothiopyran-4-yl)picolinate 在 甲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-(4-(2-(benzothiazol-2-yl)hydrazono)-2,3-dihydro-1-oxide-4H-1-benzothiopyran-4-yl)picolinic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Selective Benzothiazole Hydrazone Inhibitors of Bcl-X_L

  摘要：

  Developing potent molecules that inhibit Bcl-2 family mediated apoptosis affords opportunities to treat cancers via reactivation of the cell death machinery. We describe the hit-to-lead development of selective Bcl-X-L inhibitors originating from a high-throughput screening campaign. Small structural changes to the hit compound increased binding affinity more than 300-fold (to IC50 < 20 nM). This molecular series exhibits drug-like characteristics, low molecular weights (M-w < 450) and unprecedented selectivity for Bcl-X-L. Surface plasmon resonance experiments afford strong evidence of binding affinity within the hydrophobic groove of Bcl-X-L. Biological experiments using engineered Mcl-1 deficient mouse embryonic fibroblasts (MEFs, reliant only on Bcl-X-L, for survival) and Bax/Bak deficient MEFs (insensitive to selective activation of Bcl-2-driven apoptosis) support a mechanism-based induction of apoptosis. This manuscript describes the first series of selective small-molecule inhibitors of Bcl-X-L and provides promising leads for the development of efficacious therapeutics against solid tumors and chemoresistant cancer cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm400556w
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2-吡啶羧酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 吡啶 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 6-(2,3-Dihydro-1-oxide-4H-1-benzothiopyran-4-yl)picolinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOTHIAZOLE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZOTHIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及模拟BH3-only蛋白活性并能够结合和中和促生存Bcl-2蛋白的苯并噻唑化合物。该发明还涉及利用这类化合物调节细胞死亡或细胞存活，在治疗和/或预防与细胞死亡或细胞存活失调相关的疾病或病况。

  公开号：

  WO2009039553A1